A homológ rekombináció helyreállítási státusza a válasz biomarkereként lokálisan visszatérő/áttétes hármas negatív emlőrákos betegeknél, akiket egyidejű ciszplatin- és sugárterápiával kezeltek

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt invazív hármas negatív emlőrák (ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ IHC vagy FISH-negatív) vagy az MD mérlegelése szerint
• A visszatérő vagy metasztatikus hely besugárzása klinikailag javallott, és a palliáció vagy a lokoregionális kontroll standard ellátásának minősül.
• Életkor ≥18 év
• A besugárzandó daganat RECIST 1.1 vagy PRC segítségével mérhető
• Hajlandóság tumorbiopsziára a kezelés megkezdése előtt
• A várható élettartam több mint 6 hónap
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Bármilyen előzetes kemoterápia megengedett, beleértve az előzetes platinatartalmú kemoterápiát is
• Előzetes kezelés az FDA által jóváhagyott vagy vizsgálati biológiai szerekkel vagy új molekuláris célterápiákkal, beleértve az orális vagy intravénás készítményeket is.
• A vizsgálati biopszia előtt legalább 14 napig a betegeknek ki kell lépniük a célzott kezelésből.
• Hatékony fogamzásgátlási eszköz alkalmazása fogamzóképes korú nőknél
• Képes a tájékozott beleegyezés megértésére és aláírására

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül, a következőképpen definiálva:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC)>1000/mm3
  • Hemoglobin >9 g/dl
  • Vérlemezkék >100 000/mm3
  • Szérum kreatinin <1,5 mg/dl VAGY kreatinin-clearance ≥ 50 cm3/perc
  • SGOT/SGPT<2,5X intézményi ULN (<5X ULN, ha ismert májmetasztázis)

Kizárási kritériumok:

• RECIST 1.1 vagy PRC által nem mérhető céltumorhely (pl. 2 cm-nél kisebb elváltozások CT- vagy MR-vizsgálaton, leptomeningeális betegség, ascites, pleurális/perikardiális folyadékgyülem, lymphangitis, nem FDG-avid bőrelváltozások)
• A fokális vagy teljes agyi sugárzást igénylő agyi metasztázisok kizárásra kerülnek, mivel ezekből az elváltozásokból nem lehet biopsziát venni, és a várható élettartam 6 hónapnál rövidebb lehet.
• Képtelenség a tumor biopsziájának beszerzésére, ahogy azt a tanulmány Intervenciós radiológusa ítéli meg
• A korábbi kemoterápiát <7 nappal a tervezett vizsgálatba lépés előtt fejezték be

• Előzetes RT megengedett, és azt legalább 7 nappal a tervezett tanulmányi belépés előtt be kell fejezni.

  • Megjegyzés: Újbóli besugárzás esetén a szabványos osztályok irányelveit kell követni, hogy ne haladják meg a normál szövetet
• A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap
• Interkurrens betegség vagy más súlyos egészségügyi állapot vagy társbetegség, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt (kontrollálatlan vese-, tüdő- vagy májműködési zavar vagy fertőzés)
• Veseműködési zavar, amelyre a ciszplatin adag nem tekinthető biztonságosnak.
• A vizsgálatban részt vevő nők nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, és nem várható, hogy teherbe esnek a kezelés alatt. Menopauzában lévő nők esetében negatív terhességi tesztet kell végezni az RT-től számított 14 napon belül.
• Egyidejű aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanomás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha az előző rák kezelését több mint 2 évvel a vizsgálatba lépés előtt befejezték, és a beteg betegségmentes maradt.