Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av dexanabinol i kombination med kemoterapi hos patienter med avancerade tumörer

5 april 2016 uppdaterad av: e-Therapeutics PLC

En fas 1b-studie för att utvärdera säkerheten och antitumöraktiviteten hos dexanabinolmonoterapi och dexanabinol i kombination med kemoterapi hos patienter med avancerade tumörer

Denna studie är en prövning av dexanabinol hos patienter med avancerade tumörer. Syften med protokollet är att studera olika doser av studieläkemedlet för att bestämma den maximala säkra dosen av läkemedlet som ges i kombination med standardkemoterapier och för att ytterligare förstå studieläkemedlets säkerhet och för att mäta eventuell minskning i storleken av patienternas cancer tumör(er).

Dexanabinol är en syntetisk cannabinoid som tidigare har genomgått kliniska prövningar för traumatisk hjärnskada (TBI) och hos patienter som genomgår kranskärlsbypassoperationer. För närvarande undersöks dexanabinol för potentiell antitumöraktivitet hos patienter med avancerade tumörer.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

112

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Polen
      • Opole, Polen, 45-272
        • Osrodek Medyczny SAMARYTANIN, ul. Kazimierza Pużaka 11
      • Toruń, Polen, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Toruniu, ul. Św. Józefa 53-59
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • START MADRID-FJD, Hospital Fundación Jiménez Díaz, Av Reyes Católicos 2, Floor 1 28040
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio, Hospital Universitario Virgen del Rocío Oncología Médica Avda. Manuel Siurot,
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Servicio de Oncología Médica Campus de Teatinos,
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, 1053 Great Western Rd,
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • St James's Hospital, Cancer Research UK Clinical Centre/Section of Oncology, Beckett St,
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, Freeman Road, High Heaton,
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, D-53127
        • University Hospital Bonn, Study Center Bonn (SZB) Clinical Study Core Unit Institute of Clinical Chemistry and Clinical Pharmacology University Hospital Bonn, Sigmund-Freud-Str. 25
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizinischen Klinik Martinistr. 52
      • Herne, Tyskland, 44625
        • Klinikum der Ruhr-Universitaet Bochum, Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marien Hospital Herne Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum Hölkeskampring 40
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München, Universitätsklinikum Großhadern Medizinische Klinik und Poliklinik III AG Onkologie Marchioninistr. 15
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • UNIFONTIS Praxis fur Integrative Onkologie, Hoppe-Seyler-Straße 6,

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. (i) Delarna 1 och 2b (dexanabinolkombination): Patienter med utvalda histologiskt, cytologiskt eller radiologiskt bekräftade tumörer som är avancerade, metastaserande och/eller progressiva och kvalificerade för första linjens kemoterapi.

    • Endast HCC: patient med Child-Pugh A-stadium.
    • Endast pankreascancer: patienter som diagnostiserats med adenokarcinom (dvs. bukspottkörtelcancerpatienter med öcellsneuroplasmer är uteslutna).

    (ii) Del 2a (dexanabinolmonoterapi): Patienter med histologiskt, cytologiskt eller radiologiskt bekräftade tumörer som är avancerade, metastaserande och/eller progressiva, för vilka det inte finns någon effektiv standardterapi tillgänglig.

    • Endast pankreascancer: patienter som diagnostiserats med adenokarinom (dvs. bukspottkörtelcancerpatienter med öcellsneuroplasmer är uteslutna).
  2. Vuxna patienter definierade av ålder ≥ 18 år.
  3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) eller 0 eller 1.
  4. Eventuella akuta eller kroniska biverkningar av tidigare kemoterapi eller strålbehandling har försvunnit till < Grad 2 enligt kriterierna för CTCAE v4.03, med undantag för alopeci.

  5. (i) Delarna 1 och 2b: Mätbar sjukdom bedömd med lämplig metod för varje tumörtyp, t.ex. RECIST 1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

    (ii) Del 2a: Utvärderbar sjukdom, antingen mätbar på bildbehandling eller med informativ(a) tumörmarkör(er).

  6. Laboratorievärden vid screening:

    • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 109L;
    • Blodplättar ≥ 100 x 109/L;
    • Totalt bilirubin; vid 1:a linjens pankreascancer (del 1 och 2b) ≤1,25 gånger den övre normalgränsen (ULN); alla andra tumörtyper och inställningar utom HCC ≤1,5 ​​gånger ULN; i HCC ≤5 gånger ULN

    • AST (SGOT) ≤2,5 gånger ULN (när det inte finns någon levertumörinblandning) upp till

      • 5 gånger ULN (hos patienter med levertumörinblandning);

    • ALT (SGPT) ≤2,5 gånger ULN (när det inte finns någon levertumörinblandning) upp till

      • 5 gånger ULN (hos patienter med levertumörinblandning);
    • Uppskattad GFR på >50 ml/min (baserat på Wright-formeln (Wright, et al. 2001); och
    • Negativt hCG-test hos kvinnor i fertil ålder
  7. Har en förväntad livslängd på >3 månader.
  8. Förmåga att ge skriftligt, informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer, med förutsättningen att samtycket kan dras tillbaka av patienten när som helst utan fördomar.
  9. Var villig och kapabel att följa studieprotokollsprocedurerna.

Exklusions kriterier

  1. Patienten är gravid eller ammar.
  2. Historik med kliniskt signifikant hjärttillstånd, inklusive ischemisk hjärthändelse, hjärtinfarkt eller instabil hjärtsjukdom inom 3 månader efter cykel 1, dag 1.
  3. Kända hjärnmetastaser.

  4. (i) Delarna 1 och 2b (dexanabinolkombination): Tidigare systemisk kemoterapi.

    (ii) Del 2a (dexanabinol monoterapi): Kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före cykel 1, dag 1 för solida tumörer (med undantag för hydroxiurea, som måste avbrytas minst 24 timmar före cykel 1, dag 1). Lokaliserad palliativ strålbehandling är tillåten för symtomkontroll.

  5. Stor operation inom 4 veckor före cykel 1, dag 1; benmärgstransplantation inom 100 dagar före cykel 1, dag 1.
  6. Känd human immunbristvirus positivitet.
  7. Aktiv hepatit B eller C eller annan aktiv leversjukdom (annan än malignitet) (gäller alla inskrivna tumörtyper utom HCC).
  8. Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor efter cykel 1, dag 1.
  9. Varje aktiv, kliniskt signifikant, viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion inom 4 veckor före cykel 1, dag 1.
  10. Historik med betydande kroniska eller återkommande infektioner som kräver behandling eller någon okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle äventyra patientsäkerheten, störa målen med protokollet eller begränsa patientens överensstämmelse med studiekraven, enligt bestämt av utredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Återfallande eller refraktär avancerade tumörer
Patienter med utvalda återfallande eller refraktära tumörtyper för att få singelmedel dexanabinol.
Läkemedel: Dexanabinol
Patienterna kommer att få dexanabinol givet en gång i veckan, som en långsam intravenös infusion (i.v.) under en 3-timmarsperiod
Andra namn:
  • ETS2101
  • HU-211
Experimentell: Nydiagnostiserat hepatocellulärt karcinom
Patienter med hepatocellulärt karcinom ska få dexanabinol i kombination med standardkemoterapi.
Läkemedel: Dexanabinol
Patienterna kommer att få dexanabinol givet en gång i veckan, som en långsam intravenös infusion (i.v.) under en 3-timmarsperiod
Andra namn:
  • ETS2101
  • HU-211
Läkemedel: Sorafenib
Patienterna kommer att få Sorafenib i en dos på 400 mg två gånger dagligen (oral administrering)
Experimentell: Nydiagnostiserad pankreascancer
Patienter med cancer i bukspottkörteln ska få dexanabinol i kombination med standardkemoterapi
Läkemedel: Dexanabinol
Patienterna kommer att få dexanabinol givet en gång i veckan, som en långsam intravenös infusion (i.v.) under en 3-timmarsperiod
Andra namn:
  • ETS2101
  • HU-211
Läkemedel: Nab-paklitaxel
Patienterna kommer att få Nab-paklitaxel i en dos på 125 mg/m2 intravenös infusion
Läkemedel: Gemcitabin
Patienterna kommer att få Gemcitabin i en dos på 1000 mg/m2 intravenös infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered Dos (MTD) av dexanabinol ges i kombination med standardkemoterapier
Tidsram: I 29 dagar från dagen för första dosen
Patienter kommer att sekventiellt tilldelas ökande doser av dexanabinol för att fastställa MTD (eller maximal administrerad dos (MAD)). 3 patienter kommer att skrivas in i en kohort för att bedöma varje dosnivå. Doseskalering till en kohort på 3 nya patienter kommer att inträffa när alla patienter i den tidigare kohorten har slutfört den första cykeln, dvs de första fyra doserna följt av observation fram till dag 29 och ingen dosbegränsande toxicitet (DLT) har inträffat.
I 29 dagar från dagen för första dosen
Antal biverkningar (AE) hos patienter som får dexanabinol monoterapi
Tidsram: Från start av dosering till 30 dagar ± 3 dagar efter sista dosen av dexanbinol
AE kommer att graderas enligt NCI CTCAE v4.03 för kliniska cancerprövningar.
Från start av dosering till 30 dagar ± 3 dagar efter sista dosen av dexanbinol
Antal biverkningar (AE) hos patienter som får dexanabinol i kombination med standardkemoterapier
Tidsram: Från start av dosering till 30 dagar ± 3 dagar efter sista dosen av IMP
AE kommer att graderas enligt NCI CTCAE v4.03 för kliniska cancerprövningar.
Från start av dosering till 30 dagar ± 3 dagar efter sista dosen av IMP

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under curve (AUC) för dexanabinol och (i tillämpliga fall) kombinationskemoterapi
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8 före dos (0h); 1, 2, 3 timmar (dvs. omedelbart före avslutad infusion) efter infusionsstart; 5, 10, 15, 30 min efter avslutad infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter avslutad infusion; dag 15 omedelbart före och vid slutet av IMP-infusionen
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8 före dos (0h); 1, 2, 3 timmar (dvs. omedelbart före avslutad infusion) efter infusionsstart; 5, 10, 15, 30 min efter avslutad infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter avslutad infusion; dag 15 omedelbart före och vid slutet av IMP-infusionen
Maximal koncentration (Cmax) av dexanabinol och (i tillämpliga fall) kombinationskemoterapi
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8 före dos (0h); 1, 2, 3 timmar (dvs. omedelbart före avslutad infusion) efter infusionsstart; 5, 10, 15, 30 min efter avslutad infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter avslutad infusion dag 15 omedelbart före och vid slutet av IMP-infusion
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8 före dos (0h); 1, 2, 3 timmar (dvs. omedelbart före avslutad infusion) efter infusionsstart; 5, 10, 15, 30 min efter avslutad infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter avslutad infusion dag 15 omedelbart före och vid slutet av IMP-infusion
Minsta koncentration (Cmin) av dexanabinol och (i tillämpliga fall) kombinationskemoterapi
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8 före dos (0h); 1, 2, 3 timmar (dvs. omedelbart före avslutad infusion) efter infusionsstart; 5, 10, 15, 30 min efter avslutad infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter avslutad infusion dag 15 omedelbart före och vid slutet av IMP-infusion
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8 före dos (0h); 1, 2, 3 timmar (dvs. omedelbart före avslutad infusion) efter infusionsstart; 5, 10, 15, 30 min efter avslutad infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter avslutad infusion dag 15 omedelbart före och vid slutet av IMP-infusion
Tumörsvar (RECIST 1.1, bedömning med CT eller MRT)
Tidsram: Deltagarna kommer att följas tills objektiv sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1-kriterierna, ett förväntat genomsnitt på fyra månader
Utvärdering av tumörsvar med RECIST 1.1 (bedömning med CT eller MRT).
Deltagarna kommer att följas tills objektiv sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1-kriterierna, ett förväntat genomsnitt på fyra månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

e-Therapeutics PLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2015

Första postat (Uppskatta)

22 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2016

Senast verifierad

1 april 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ETS2101-004

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera