Un estudio de dexanabinol en combinación con quimioterapia en pacientes con tumores avanzados

Criterios de inclusión

1. (i) Partes 1 y 2b (combinación de dexanabinol): Pacientes con tumores seleccionados histológica, citológica o radiológicamente confirmados que son avanzados, metastásicos y/o progresivos, y elegibles para quimioterapia de primera línea.

   • Solo CHC: paciente con estadio Child-Pugh A.
   • Solo cáncer de páncreas: pacientes diagnosticados con adenocarcinoma (es decir, se excluyen los pacientes con cáncer de páncreas con neuroplasmas de células de los islotes).

   (ii) Parte 2a (monoterapia con dexanabinol): Pacientes con tumores avanzados, metastásicos y/o progresivos confirmados histológica, citológica o radiológicamente, para quienes no existe una terapia estándar efectiva disponible.

   • Solo cáncer de páncreas: pacientes diagnosticados con adenocarinoma (es decir, se excluyen los pacientes con cáncer de páncreas con neuroplasmas de células de los islotes).
2. Pacientes adultos definidos por edad ≥ 18 años.
3. Estado funcional (PS) del Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) o 0 o 1.
4. Cualquier efecto adverso agudo o crónico de quimioterapia o radioterapia previa se ha resuelto a < Grado 2 según lo determinado por los criterios CTCAE v4.03, con la excepción de la alopecia.

5. (i) Partes 1 y 2b: enfermedad medible evaluada mediante el método adecuado para cada tipo de tumor, p. RECIST 1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

   (ii) Parte 2a: Enfermedad evaluable, ya sea medible en imágenes o con marcador(es) tumoral(es) informativo(s).

6. Valores de laboratorio en la selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109L;
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L;
   • Bilirrubina total; en cáncer de páncreas de primera línea (parte 1 y 2b) ≤1,25 veces el límite superior de la normalidad (ULN); todos los demás tipos de tumores y entornos, excepto CHC ≤1,5 ​​veces el ULN; en HCC ≤5 veces el LSN

   • AST (SGOT) ≤ 2,5 veces el LSN (cuando no hay compromiso tumoral hepático) hasta

     • 5 veces el LSN (en pacientes con afectación tumoral hepática);

   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el LSN (cuando no hay compromiso tumoral hepático) hasta

     • 5 veces el LSN (en pacientes con afectación tumoral hepática);
   • GFR estimado de >50 mL/min (basado en la fórmula de Wright (Wright, et al. 2001); y
   • Prueba de hCG negativa en mujeres en edad fértil
7. Tener una esperanza de vida > 3 meses.
8. Capacidad para dar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio.
9. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio.

Criterio de exclusión

1. La paciente está embarazada o amamantando.
2. Antecedentes de afección cardíaca clínicamente significativa, incluido un evento cardíaco isquémico, infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable dentro de los 3 meses posteriores al ciclo 1, día 1.
3. Metástasis cerebrales conocidas.

4. (i) Partes 1 y 2b (combinación de dexanabinol): Quimioterapia sistémica previa.

   (ii) Parte 2a (monoterapia con dexanabinol): Quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del Ciclo 1, Día 1 para tumores sólidos (con la excepción de hidroxiurea, que debe suspenderse al menos 24 horas antes del Ciclo 1, Día 1). Se permite la radioterapia paliativa localizada para el control de los síntomas.

5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1; trasplante de médula ósea dentro de los 100 días anteriores al ciclo 1, día 1.
6. Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana.
7. Hepatitis B o C activa u otra enfermedad hepática activa (que no sea una neoplasia maligna) (se aplica a todos los tipos de tumores inscritos excepto CHC).
8. Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas del Ciclo 1, Día 1.
9. Cualquier infección activa, clínicamente significativa, viral, bacteriana o fúngica sistémica dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
10. Antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes significativas que requieran tratamiento o cualquier enfermedad intercurrente no controlada que pueda poner en peligro la seguridad del paciente, interferir con los objetivos del protocolo o limitar el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio, según lo determine el investigador.