Fursultiamin hos patienter med esofageal skivepitelcancer som samtidigt får kemoradioterapi

Matstrupscancer är en vanlig och dödlig malignitet. Det är den åttonde vanligaste cancerfallen och den sjätte vanligaste orsaken till cancerdöd i världen. I Taiwan diagnostiserades matstrupscancer nyligen hos 2199 patienter och var orsaken till 1507 dödsfall under 2011. Skivepitelcancer är den dominerande histologiska tumörtypen och står för cirka 90 % av fallen. Esofagus skivepitelcancer (ESCC) är en aggressiv sjukdom som kännetecknas av omfattande lokal tillväxt och frekventa metastaser. Samtidig kemoradioterapi (CCRT) med eller utan kirurgi är behandlingsalternativet för lokalt avancerad ESCC. Vidare används målterapi i samband med CCRT och kirurgi i ESCC sedan flera år tillbaka. De terapeutiska resultaten är emellertid inte tillfredsställande på grund av uppkomsten av kemo-radioresistens. Det är absolut nödvändigt att undersöka nya biomarkörer och hitta nya behandlingsmål i ESCC.

En liten population av tumörinitierande celler eller cancerstamceller (CSC) har vissa biologiska funktioner som normala stamceller, inklusive självförnyelse, asymmetrisk celldelning, långsam spridningshastighet och läkemedelsresistens. CSC från många primära tumörer och cellinjer uttrycker specifika stamcellsmarkörer, inklusive Oct4, Sox2, Nanog, CD133 (promimin-1), Nestin, CD44, CD24, ALDH (Aldehydehydrogenas) och c-Kit. Det finns många bevis för att CSC är ansvariga för tumörinitiering, progression och metastaser. CSCs tros också ha viktiga roller i cancerrecidiv på grund av deras motståndskraft mot cancerläkemedel och strålning. CSC uttrycker höga nivåer av ATP-bindande kassett (ABC) transportörer. ABC-transportör kan pumpa ut cellgifter ur celler och är en viktig mekanism för multidrogresistens i CSC. Dessutom har CSC: er hög reaktiva syrearter (ROS) scavenger uttryck för att avlägsna ROS producerat från strålbehandling.

Fursultiamine (även känd som tiamintetrahydrofurfuryldisulfid, TTFD) är ett derivat av vitamin B och används för närvarande som kosttillskott. Utredarna har identifierat att Fursultiamine undertryckte OCT-4, SOX-2, NANOG-uttryck och minskade ABCB1 och ABCG2 i tumörsfären av ESCC-cellinjer. I detta projekt kommer utredarna att genomföra en prospektiv fas II-studie för att undersöka effekten av Fursultiamine kombinerat med CCRT hos ESCC-patienter. Stamcellsmarkörer i kliniska prover som tagits före och efter CCRT kommer att utvärderas.