Fursultiamina en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago que reciben quimiorradioterapia concurrente

El cáncer de esófago es una neoplasia maligna frecuente y mortal. Es el octavo cáncer incidente más común y la sexta causa principal de muerte por cáncer en el mundo. En Taiwán, el cáncer de esófago se diagnosticó por primera vez en 2199 pacientes y fue la causa de 1507 muertes en 2011. El carcinoma de células escamosas es el tipo de tumor histológico predominante y representa alrededor del 90% de los casos. El carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) es una enfermedad agresiva, caracterizada por un crecimiento local extenso y metástasis frecuentes. La quimiorradioterapia concurrente (CCRT) con o sin cirugía es la opción de tratamiento para la ESCC localmente avanzada. Además, la terapia dirigida se usa junto con CCRT y cirugía en ESCC desde hace varios años. Sin embargo, los resultados terapéuticos no son satisfactorios debido a la aparición de quimiorradiorresistencia. Es imperativo investigar nuevos biomarcadores y encontrar nuevos objetivos de tratamiento en ESCC.

Una pequeña población de células iniciadoras de tumores o células madre cancerosas (CSC) posee algunas funciones biológicas como las células madre normales, incluida la autorrenovación, la división celular asimétrica, la tasa de proliferación lenta y la resistencia a los medicamentos. Las CSC de muchos tumores primarios y líneas celulares expresan marcadores específicos de células madre, incluidos Oct4, Sox2, Nanog, CD133 (promimin-1), Nestin, CD44, CD24, ALDH (aldehído deshidrogenasa) y c-Kit. Hay muchas evidencias de que las CSC son responsables de la iniciación, progresión y metástasis tumorales. También se cree que las CSC tienen un papel importante en la recurrencia del cáncer debido a su resistencia a los medicamentos contra el cáncer y la radiación. Las CSC expresan altos niveles de transportadores de cassette de unión a ATP (ABC). El transportador ABC puede bombear fármacos citotóxicos fuera de las células y es un mecanismo importante de resistencia a múltiples fármacos en las CSC. Además, las CSC tienen una alta expresión de depurador de especies reactivas de oxígeno (ROS) para eliminar las ROS producidas por la terapia de irradiación.

La fursultiamina (también conocida como disulfuro de tetrahidrofurfurilo de tiamina, TTFD) es un derivado de la vitamina B y actualmente se usa como suplemento nutricional. Los investigadores han identificado que la fursultiamina suprimió la expresión de OCT-4, SOX-2, NANOG y disminuyó ABCB1 y ABCG2 en la esfera tumoral de las líneas celulares ESCC. En este proyecto, los investigadores realizarán un estudio prospectivo de fase II para investigar el efecto de la fursultiamina combinada con CCRT en pacientes con ESCC. Se evaluarán los marcadores de células madre en muestras clínicas recolectadas antes y después de CCRT.