Fursultiamin hos esophageal plateepitelkarsinompasienter som får samtidig kjemoradioterapi

Spiserørskreft er en vanlig og dødelig malignitet. Det er den åttende vanligste krefttilfellet og den sjette ledende årsaken til kreftdød i verden. I Taiwan ble kreft i spiserøret nylig diagnostisert hos 2199 pasienter og var årsaken til 1507 dødsfall i 2011. Plateepitelkarsinom er den dominerende histologiske tumortypen, og står for omtrent 90 % av tilfellene. Esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) er en aggressiv sykdom, karakterisert med omfattende lokal vekst og hyppige metastaser. Samtidig kjemoradioterapi (CCRT) med eller uten kirurgi er behandlingsalternativet for lokalt avansert ESCC. Videre er målterapi brukt i forbindelse med CCRT og kirurgi i ESCC siden flere år siden. Imidlertid er de terapeutiske resultatene ikke tilfredsstillende på grunn av fremveksten av kjemo-radioresistens. Det er viktig å undersøke nye biomarkører og finne nye behandlingsmål i ESCC.

En liten populasjon av tumorinitierende celler eller kreftstamceller (CSCs) har noen biologiske funksjoner som normale stamceller, inkludert selvfornyelse, asymmetrisk celledeling, sakte spredningshastighet og medikamentresistens. CSC-er fra mange primære svulster og cellelinjer uttrykker spesifikke stamcellemarkører, inkludert Oct4, Sox2, Nanog, CD133 (promimin-1), Nestin, CD44, CD24, ALDH (aldehyddehydrogenase) og c-Kit. Det er mange bevis på at CSC-er er ansvarlige for tumorinitiering, progresjon og metastase. CSC-er antas også å ha viktige roller i tilbakefall av kreft på grunn av deres motstand mot kreftmedisiner og stråling. CSC-er uttrykker høye nivåer av ATP-bindende kassett (ABC) transportører. ABC-transportør kan pumpe cellegift ut av cellene og er en viktig mekanisme for multimedikamentresistens i CSCs. I tillegg har CSC-er høy reaktive oksygenarter (ROS) scavenger-uttrykk for å fjerne ROS produsert fra strålebehandling.

Fursultiamine (også kjent som tiamintetrahydrofurfuryldisulfid, TTFD) er et derivat av vitamin B og brukes for tiden som kosttilskudd. Etterforskerne har identifisert at Fursultiamine undertrykte OCT-4, SOX-2, NANOG-ekspresjon og reduserte ABCB1 og ABCG2 i tumorsfæren til ESCC-cellelinjer. I dette prosjektet vil etterforskerne gjennomføre en prospektiv fase II-studie for å undersøke effekten av Fursultiamine kombinert med CCRT hos ESCC-pasienter. Stamcellemarkører i kliniske prøver tatt før og etter CCRT vil bli evaluert.