同時化学放射線療法を受ける食道扁平上皮癌患者におけるフルスルチアミン

食道がんは、一般的で致命的な悪性腫瘍です。 これは、世界で 8 番目に多く発生する癌であり、癌による死亡原因の第 6 位です。 台湾では、食道がんは 2199 人の患者で新たに診断され、2011 年には 1507 人の死亡の原因でした。 扁平上皮癌は組織学的腫瘍の主要なタイプであり、症例の約 90% を占めています。 食道扁平上皮癌 (ESCC) は、広範な局所増殖と頻繁な転移を特徴とする攻撃的な疾患です。 手術を伴うまたは伴わない同時化学放射線療法 (CCRT) は、局所進行 ESCC の治療オプションです。 また、数年前からESCCでは標的療法がCCRTや手術と併用されています。 しかし、化学放射線耐性の出現により、治療結果は満足のいくものではありません。 新しいバイオ マーカーを調査し、ESCC で新しい治療ターゲットを見つけることが不可欠です。

腫瘍開始細胞またはがん幹細胞 (CSC) の小さな集団は、自己複製、非対称細胞分裂、ゆっくりとした増殖速度、および薬剤耐性など、正常な幹細胞のようないくつかの生物学的機能を持っています。 多くの原発腫瘍および細胞株からの CSC は、Oct4、Sox2、Nanog、CD1​​33 (promimin-1)、Nestin、CD44、CD24、ALDH (アルデヒド脱水素酵素)、c-Kit などの特定の幹細胞マーカーを発現します。 CSC が腫瘍の発生、進行、および転移の原因であるという多くの証拠があります。 また、CSC は抗がん剤や放射線に対する耐性があるため、がんの再発に重要な役割を果たしていると考えられています。 CSC は、高レベルの ATP 結合カセット (ABC) トランスポーターを発現します。 ABC トランスポーターは、細胞毒性薬を細胞外に送り出すことができ、CSC における多剤耐性の重要なメカニズムの 1 つです。 さらに、CSC は活性酸素種 (ROS) スカベンジャーの発現が高く、照射療法で生成された ROS を除去します。

フルスルチアミン (チアミン テトラヒドロフルフリル ジスルフィド、TTFD としても知られています) は、ビタミン B の誘導体であり、現在栄養補助食品に使用されています。 研究者らは、ESCC 細胞株の腫瘍球においてフルスルチアミンが OCT-4、SOX-2、NANOG の発現を抑制し、ABCB1 および ABCG2 を減少させることを確認しました。 このプロジェクトでは、研究者は前向き第 II 相試験を実施して、ESCC 患者における CCRT と組み合わせたフルスルチアミンの効果を調査します。 CCRTの前後に採取された臨床検体の幹細胞マーカーが評価されます。