Furszultiamin nyelőcső laphámsejtes karcinómás betegekben, akik egyidejű kemoradioterápiában részesülnek

A nyelőcsőrák gyakori és végzetes rosszindulatú daganat. Ez a nyolcadik leggyakoribb rákbetegség és a hatodik leggyakoribb daganatos halálok a világon. Tajvanon 2199 betegnél újonnan diagnosztizáltak nyelőcsőrákot, és 2011-ben 1507 haláleset volt az oka. A laphámsejtes karcinóma a domináns szövettani daganattípus, amely az esetek mintegy 90%-át teszi ki. A nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC) egy agresszív betegség, amelyet kiterjedt helyi növekedés és gyakori áttétek jellemeznek. A lokálisan előrehaladott ESCC kezelési lehetősége a párhuzamos kemoradioterápia (CCRT) műtéttel vagy anélkül. Ezenkívül a célterápiát a CCRT-vel és a műtéttel együtt alkalmazzák az ESCC-ben néhány évvel ezelőtt. A terápiás eredmények azonban nem kielégítőek a kemoradiorezisztencia megjelenése miatt. Elengedhetetlen az új biomarkerek vizsgálata és új kezelési célok megtalálása az ESCC-ben.

A daganatot kiváltó sejtek vagy rákos őssejtek (CSC) kis populációja rendelkezik bizonyos biológiai funkciókkal, például a normál őssejtekkel, beleértve az önmegújulást, az aszimmetrikus sejtosztódást, a lassú proliferációs rátát és a gyógyszerrezisztenciát. Számos primer tumorból és sejtvonalból származó CSC-k specifikus őssejtmarkereket expresszálnak, beleértve az Oct4-et, Sox2-t, Nanog-ot, CD133-at (promimin-1), Nestin-t, CD44-et, CD24-et, ALDH-t (aldehid-dehidrogenáz) és c-Kit-et. Számos bizonyíték támasztja alá, hogy a CSC-k felelősek a daganat kialakulásáért, progressziójáért és metasztázisáért. Úgy gondolják, hogy a CSC-k fontos szerepet játszanak a rák kiújulásában, mivel ellenállnak a rákellenes gyógyszerekkel és a sugárzással szemben. A CSC-k magas szintű ATP-kötő kazettás (ABC) transzportereket fejeznek ki. Az ABC transzporter képes citotoxikus gyógyszereket kipumpálni a sejtekből, és a CSC-k multidrog rezisztenciájának egyik fontos mechanizmusa. Ezenkívül a CSC-k magas reaktív oxigénfajták (ROS) scavenger expresszióval rendelkeznek, hogy eltávolítsák a besugárzási terápia során keletkezett ROS-t.

A furszultiamin (más néven tiamin-tetrahidrofurfuril-diszulfid, TTFD) a B-vitamin származéka, és jelenleg táplálék-kiegészítőként használják. A kutatók megállapították, hogy az ESCC sejtvonalak tumorszférájában a Fursultiamin elnyomta az OCT-4, SOX-2, NANOG expressziót és csökkentette az ABCB1 és ABCG2 aktivitást. Ebben a projektben a kutatók egy prospektív II. fázisú vizsgálatot fognak végezni, hogy megvizsgálják a Fursultiamin és a CCRT kombinációjának hatását ESCC-s betegekben. A CCRT előtt és után gyűjtött klinikai minták őssejtmarkereit értékelik.