Fursultiamine bij patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom die gelijktijdig chemoradiotherapie krijgen

Slokdarmkanker is een veel voorkomende en dodelijke maligniteit. Het is de achtste meest voorkomende vorm van kanker en de zesde belangrijkste doodsoorzaak door kanker ter wereld. In Taiwan werd slokdarmkanker opnieuw gediagnosticeerd bij 2199 patiënten en was de oorzaak van 1507 sterfgevallen in 2011. Plaveiselcelcarcinoom is het overheersende histologische tumortype, goed voor ongeveer 90% van de gevallen. Slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC) is een agressieve ziekte, gekenmerkt door uitgebreide lokale groei en frequente metastasen. Gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) met of zonder operatie is de behandelingsoptie voor lokaal gevorderde ESCC. Verder wordt doeltherapie sinds enkele jaren geleden gebruikt in combinatie met CCRT en chirurgie in ESCC. De therapeutische resultaten zijn echter niet bevredigend vanwege de opkomst van chemo-radioresistentie. Het is absoluut noodzakelijk om nieuwe biomarkers te onderzoeken en nieuwe behandelingsdoelen in ESCC te vinden.

Een kleine populatie van tumor-initiërende cellen of kankerstamcellen (CSC's) bezit enkele biologische functies zoals normale stamcellen, waaronder zelfvernieuwing, asymmetrische celdeling, langzame proliferatiesnelheid en resistentie tegen geneesmiddelen. CSC's van veel primaire tumoren en cellijnen brengen specifieke stamcelmarkers tot expressie, waaronder Oct4, Sox2, Nanog, CD133 (promimin-1), Nestin, CD44, CD24, ALDH (Aldehyde dehydrogenase) en c-Kit. Er zijn veel bewijzen dat CSC's verantwoordelijk zijn voor het ontstaan, de progressie en de metastase van tumoren. Van CSC's wordt ook aangenomen dat ze een belangrijke rol spelen bij het terugkeren van kanker vanwege hun resistentie tegen kankermedicijnen en bestraling. CSC's brengen hoge niveaus van ATP-bindende cassette (ABC) -transporters tot expressie. ABC-transporter kan cytotoxische geneesmiddelen uit cellen pompen en is een belangrijk mechanisme van resistentie tegen meerdere geneesmiddelen in CSC's. Bovendien hebben CSC's hoge reactieve zuurstofspecies (ROS) -scavenger-expressie om ROS te verwijderen die zijn geproduceerd door bestralingstherapie.

Fursultiamine (ook bekend als thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide, TTFD) is een derivaat van vitamine B en wordt momenteel gebruikt als voedingssupplement. De onderzoekers hebben vastgesteld dat Fursultiamine OCT-4, SOX-2, NANOG-expressie onderdrukte en ABCB1 en ABCG2 in de tumorbol van ESCC-cellijnen verminderde. In dit project zullen de onderzoekers een prospectieve fase II-studie uitvoeren om het effect van fursultiamine in combinatie met CCRT bij ESCC-patiënten te onderzoeken. Stamcelmarkers in klinische monsters die voor en na CCRT zijn verzameld, zullen worden geëvalueerd.