Фурсултиамин у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода, получающих одновременную химиолучевую терапию

Рак пищевода является распространенным и фатальным злокачественным новообразованием. Это восьмой по распространенности рак и шестая по значимости причина смерти от рака в мире. На Тайване рак пищевода был впервые диагностирован у 2199 пациентов и стал причиной 1507 смертей в 2011 году. Плоскоклеточный рак является преобладающим гистологическим типом опухоли, на долю которого приходится около 90% случаев. Плоскоклеточный рак пищевода (ПРК) — агрессивное заболевание, характеризующееся обширным локальным ростом и частым метастазированием. Сопутствующая химиолучевая терапия (ХЛТ) с хирургическим вмешательством или без него является вариантом лечения местно-распространенного ESCC. Кроме того, таргетная терапия используется в сочетании с CCRT и хирургическим вмешательством при ESCC уже несколько лет назад. Однако терапевтические результаты неудовлетворительны из-за возникновения химиорадиорезистентности. Крайне важно исследовать новые биомаркеры и найти новые цели лечения при ESCC.

Небольшая популяция клеток, инициирующих опухоль, или раковых стволовых клеток (ОСК) обладает некоторыми биологическими функциями, такими как нормальные стволовые клетки, включая самообновление, асимметричное клеточное деление, медленную скорость пролиферации и лекарственную устойчивость. CSC из многих первичных опухолей и клеточных линий экспрессируют специфические маркеры стволовых клеток, включая Oct4, Sox2, Nanog, CD133 (промимин-1), Nestin, CD44, CD24, ALDH (альдегиддегидрогеназу) и c-Kit. Существует множество доказательств того, что ОСК ответственны за возникновение, прогрессирование и метастазирование опухоли. Также считается, что ОСК играют важную роль в рецидиве рака из-за их устойчивости к противораковым препаратам и радиации. CSC экспрессируют высокие уровни переносчиков АТФ-связывающей кассеты (ABC). Транспортер ABC может выкачивать цитотоксические препараты из клеток и является одним из важных механизмов множественной лекарственной устойчивости в CSC. Кроме того, CSC обладают высокой экспрессией поглотителей активных форм кислорода (АФК) для удаления АФК, образующихся в результате лучевой терапии.

Фурсултиамин (также известный как тиаминтетрагидрофурфурилдисульфид, TTFD) является производным витамина B и в настоящее время используется в качестве пищевой добавки. Исследователи установили, что фурсултиамин подавлял экспрессию OCT-4, SOX-2, NANOG и снижал ABCB1 и ABCG2 в опухолевой сфере клеточных линий ESCC. В рамках этого проекта исследователи проведут проспективное исследование фазы II для изучения влияния фурсултиамина в сочетании с CCRT у пациентов с ESCC. Будут оцениваться маркеры стволовых клеток в клинических образцах, собранных до и после CCRT.