Fursultiamin hos esophageal pladecellecarcinompatienter, der samtidig får kemoradioterapi

Spiserørskræft er en almindelig og dødelig malignitet. Det er den ottende hyppigste kræfttilfælde og den sjette hyppigste årsag til kræftdød i verden. I Taiwan blev kræft i spiserøret nyligt diagnosticeret hos 2199 patienter og var årsag til 1507 dødsfald i 2011. Planocellulært karcinom er den dominerende histologiske tumortype, der tegner sig for omkring 90 % af tilfældene. Esophageal pladecellekarcinom (ESCC) er en aggressiv sygdom, karakteriseret med omfattende lokal vækst og hyppige metastaser. Samtidig kemoradioterapi (CCRT) med eller uden kirurgi er behandlingsmuligheden for lokalt fremskreden ESCC. Yderligere er målterapi brugt i forbindelse med CCRT og kirurgi i ESCC siden flere år siden. Imidlertid er de terapeutiske resultater ikke tilfredsstillende på grund af fremkomsten af ​​kemo-radioresistens. Det er bydende nødvendigt at undersøge nye biomarkører og finde nye behandlingsmål i ESCC.

En lille population af tumor-initierende celler eller cancerstamceller (CSC'er) har nogle biologiske funktioner som normale stamceller, herunder selvfornyelse, asymmetrisk celledeling, langsom spredningshastighed og lægemiddelresistens. CSC'er fra mange primære tumorer og cellelinjer udtrykker specifikke stamcellemarkører, herunder Oct4, Sox2, Nanog, CD133 (promimin-1), Nestin, CD44, CD24, ALDH (Aldehydehydrogenase) og c-Kit. Der er mange beviser for, at CSC'er er ansvarlige for tumorinitiering, progression og metastase. CSC'er menes også at have vigtige roller i kræfttilbagefald på grund af deres modstand mod kræftlægemidler og stråling. CSC'er udtrykker høje niveauer af ATP-bindende kassette (ABC) transportere. ABC-transporter kan pumpe cytotoksiske lægemidler ud af celler og er en vigtig mekanisme for multilægemiddelresistens i CSC'er. Derudover har CSC'er høj reaktive oxygenarter (ROS) scavenger-ekspression for at fjerne ROS produceret fra strålebehandling.

Fursultiamin (også kendt som thiamintetrahydrofurfuryldisulfid, TTFD) er et derivat af vitamin B og bruges i øjeblikket som kosttilskud. Forskerne har identificeret, at Fursultiamine undertrykte OCT-4, SOX-2, NANOG-ekspression og nedsatte ABCB1 og ABCG2 i tumorsfæren af ​​ESCC-cellelinjer. I dette projekt vil efterforskerne udføre et prospektivt fase II studie for at undersøge effekten af ​​Fursultiamine kombineret med CCRT hos ESCC patienter. Stamcellemarkører i kliniske prøver indsamlet før og efter CCRT vil blive evalueret.