Fursultiamina u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku otrzymujących jednocześnie chemioradioterapię

Rak przełyku jest częstym i śmiertelnym nowotworem złośliwym. Jest ósmym najczęściej występującym nowotworem i szóstą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka na świecie. Na Tajwanie rak przełyku został niedawno zdiagnozowany u 2199 pacjentów i był przyczyną 1507 zgonów w 2011 roku. Rak płaskonabłonkowy jest dominującym typem nowotworu histologicznego, stanowiącym około 90% przypadków. Rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC) jest chorobą agresywną, charakteryzującą się rozległym miejscowym rozrostem i częstymi przerzutami. Jednoczesna chemioradioterapia (CCRT) z operacją lub bez jest opcją leczenia miejscowo zaawansowanego ESCC. Ponadto terapia celowana jest stosowana w połączeniu z CCRT i chirurgią w ESCC od kilku lat. Jednak efekty terapeutyczne nie są zadowalające ze względu na pojawienie się chemio-radioodporności. Konieczne jest zbadanie nowych biomarkerów i znalezienie nowych celów leczenia w ESCC.

Niewielka populacja komórek inicjujących nowotwór lub macierzystych komórek nowotworowych (CSC) posiada pewne funkcje biologiczne, takie jak normalne komórki macierzyste, w tym samoodnawianie, asymetryczny podział komórek, powolną proliferację i lekooporność. CSC z wielu pierwotnych guzów i linii komórkowych wyrażają specyficzne markery komórek macierzystych, w tym Oct4, Sox2, Nanog, CD133 (promimin-1), Nestin, CD44, CD24, ALDH (dehydrogenaza aldehydowa) i c-Kit. Istnieje wiele dowodów na to, że CSC są odpowiedzialne za inicjację, progresję i przerzuty nowotworu. Uważa się również, że CSC odgrywają ważną rolę w nawrotach raka ze względu na ich oporność na leki przeciwnowotworowe i promieniowanie. CSC wyrażają wysokie poziomy transporterów kasety wiążącej ATP (ABC). Transporter ABC może wypompowywać leki cytotoksyczne z komórek i jest jednym z ważnych mechanizmów oporności wielolekowej w CSC. Ponadto CSC mają wysoką ekspresję zmiatacza reaktywnych form tlenu (ROS), aby usunąć ROS wytwarzane podczas napromieniania.

Fursultiamina (znana również jako disiarczek tiaminy tetrahydrofurfurylu, TTFD) jest pochodną witaminy B i jest obecnie stosowana jako suplement diety. Badacze stwierdzili, że fursultiamina tłumiła ekspresję OCT-4, SOX-2, NANOG i zmniejszała ABCB1 i ABCG2 w sferach nowotworowych linii komórkowych ESCC. W ramach tego projektu badacze przeprowadzą prospektywne badanie fazy II w celu zbadania wpływu fursultiaminy w połączeniu z CCRT u pacjentów z ESCC. Ocenione zostaną markery komórek macierzystych w próbkach klinicznych pobranych przed i po CCRT.