Fursultiamin u pacientů s spinocelulárním karcinomem jícnu, kteří dostávají souběžnou chemoterapii

Rakovina jícnu je běžná a smrtelná malignita. Je to osmý nejčastější výskyt rakoviny a šestá hlavní příčina úmrtí na rakovinu na světě. Na Tchaj-wanu byla rakovina jícnu nově diagnostikována u 2199 pacientů a byla příčinou 1507 úmrtí v roce 2011. Skvamocelulární karcinom je převládajícím histologickým typem nádoru, který představuje asi 90 % případů. Spinocelulární karcinom jícnu (ESCC) je agresivní onemocnění charakterizované rozsáhlým lokálním růstem a častými metastázami. Možností léčby lokálně pokročilého ESCC je souběžná chemoradioterapie (CCRT) s operací nebo bez ní. Dále se cílová terapie používá ve spojení s CCRT a chirurgickým zákrokem v ESCC již před několika lety. Terapeutické výsledky však nejsou uspokojivé kvůli vzniku chemoradiorezistence. Je nezbytné zkoumat nové biomarkery a nalézt nové léčebné cíle v ESCC.

Malá populace buněk iniciujících nádor nebo rakovinných kmenových buněk (CSC) má některé biologické funkce, jako jsou normální kmenové buňky, včetně sebeobnovy, asymetrického buněčného dělení, pomalé rychlosti proliferace a rezistence vůči lékům. CSC z mnoha primárních nádorů a buněčných linií exprimují specifické markery kmenových buněk, včetně Oct4, Sox2, Nanog, CD133 (promimin-1), Nestin, CD44, CD24, ALDH (Aldehyddehydrogenáza) a c-Kit. Existuje mnoho důkazů, že CSC jsou zodpovědné za iniciaci, progresi a metastázy nádoru. Předpokládá se také, že CSC mají důležitou roli při recidivě rakoviny kvůli jejich odolnosti vůči protirakovinným lékům a záření. CSC exprimují vysoké hladiny transportérů ATP-binding cassette (ABC). ABC transportér může pumpovat cytotoxická léčiva z buněk a je jedním z důležitých mechanismů multilékové rezistence v CSC. Kromě toho mají CSC expresi lapače vysoce reaktivních forem kyslíku (ROS) k odstranění ROS produkovaných ozařováním.

Fursultiamin (také známý jako thiamin tetrahydrofurfuryl disulfid, TTFD) je derivát vitaminu B a v současnosti se používá jako doplněk výživy. Vyšetřovatelé zjistili, že fursultiamin potlačil expresi OCT-4, SOX-2, NANOG a snížil ABCB1 a ABCG2 v nádorové sféře buněčných linií ESCC. V tomto projektu výzkumníci provedou prospektivní studii fáze II, aby prozkoumali účinek fursultiaminu v kombinaci s CCRT u pacientů s ESCC. Budou hodnoceny markery kmenových buněk v klinických vzorcích odebraných před a po CCRT.