Fursultiamine chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage qui reçoivent une chimioradiothérapie concomitante

Le cancer de l'œsophage est une affection maligne courante et mortelle. Il s'agit du huitième cancer incident le plus fréquent et de la sixième cause de décès par cancer dans le monde. À Taïwan, le cancer de l'œsophage a été nouvellement diagnostiqué chez 2199 patients et a été la cause de 1507 décès en 2011. Le carcinome épidermoïde est le type de tumeur histologique prédominant, représentant environ 90 % des cas. Le carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) est une maladie agressive, caractérisée par une croissance locale étendue et des métastases fréquentes. La chimioradiothérapie concomitante (CCRT) avec ou sans chirurgie est l'option de traitement pour l'ESCC localement avancé. De plus, la thérapie ciblée est utilisée en conjonction avec le CCRT et la chirurgie dans l'ESCC depuis plusieurs années. Cependant, les résultats thérapeutiques ne sont pas satisfaisants en raison de l'émergence de la chimio-radiorésistance. Il est impératif d'étudier de nouveaux biomarqueurs et de trouver de nouvelles cibles de traitement dans l'ESCC.

Une petite population de cellules initiatrices de tumeurs ou de cellules souches cancéreuses (CSC) possède certaines fonctions biologiques comme les cellules souches normales, notamment l'auto-renouvellement, la division cellulaire asymétrique, le taux de prolifération lente et la résistance aux médicaments. Les CSC de nombreuses tumeurs primaires et lignées cellulaires expriment des marqueurs de cellules souches spécifiques, notamment Oct4, Sox2, Nanog, CD133 (promimin-1), Nestin, CD44, CD24, ALDH (Aldéhyde déshydrogénase) et c-Kit. Il existe de nombreuses preuves que les CSC sont responsables de l'initiation, de la progression et des métastases tumorales. On pense également que les CSC jouent un rôle important dans la récidive du cancer en raison de leur résistance aux médicaments anticancéreux et aux radiations. Les CSC expriment des niveaux élevés de transporteurs de cassettes de liaison à l'ATP (ABC). Le transporteur ABC peut pomper des médicaments cytotoxiques hors des cellules et constitue un mécanisme important de résistance multidrogue dans les CSC. De plus, les CSC ont une expression élevée de piégeurs d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) pour éliminer les ROS produites par la thérapie par irradiation.

La fursultiamine (également connue sous le nom de disulfure de thiamine tétrahydrofurfuryle, TTFD) est un dérivé de la vitamine B et actuellement utilisée comme complément nutritionnel. Les chercheurs ont identifié que la fursultiamine supprimait l'expression d'OCT-4, SOX-2, NANOG et diminuait ABCB1 et ABCG2 dans la sphère tumorale des lignées cellulaires ESCC. Dans ce projet, les chercheurs mèneront une étude prospective de phase II pour étudier l'effet de la fursultiamine associée à la CCRT chez les patients ESCC. Les marqueurs de cellules souches dans les échantillons cliniques prélevés avant et après le CCRT seront évalués.