Fas I klinisk prövning av kryoimmunterapi mot prostatacancer (CryoIT)
En klinisk fas I-studie av kombinerad kryoterapi och intratumoral immunterapi med autologa omogna dendritiska celler hos män med kastrationsresistent prostatacancer och metastaser till lymfkörtlar och/eller ben före eller efter kemoterapi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiebehandlingen av dendritiska celler (ACT2001) kommer att injiceras i prostatan efter prostatakryoablation. Det spekuleras att antigen från den kryoablerade cancern kommer att finnas tillgänglig i närheten av kryoablationsfältet omedelbart efter proceduren. Autologa, omogna dendritiska celler kan internalisera antigen, migrera till lymfsystemet och presentera antigena epitoper för T-lymfocyter. På detta sätt kan dendritiska celler initiera ett cellmedierat systemiskt immunsvar.
I konceptet bör själva cancern tillhandahålla ett specifikt och potentiellt brett spektrum av cancerrelaterade antigener. Regulatoriska T-lymfocyter, som har varit inblandade i att dämpa eller stoppa cellförmedlade, antigenspecifika immunsvar, kommer att utarmas selektivt med användning av en regim av lågdos cyklofosfamid. Lågdos cyklofosfamid har empiriskt visat sig selektivt tömma antalet cirkulerande regulatoriska T-celler. Den andra hälften av patienterna kommer dessutom att få behandling med antikroppen ipilimumab, immunkontrollpunktshämmaren, som ytterligare en åtgärd för att undvika cancercellsimmunflykt.
Genom att använda denna kombination av terapier, tros det att ett kliniskt signifikant anti-cancer immunsvar kan framkallas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Norge, No-5021
- Haukeland University Hospital Research Department
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- CRPC (kastrationsresistent prostatacancer) med avbildningsstudie bevisad metastaser bortom bäckenlymfkörtlar och kemoterapi avslutad mer än tre månader tidigare
- Måste vara ambulerande med en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
- Inga kontraindikationer för MRT (pacemaker, klaustrofobi, metallskenor)
- Måste kunna genomgå det kirurgiska ingreppet under allmän eller regional anestesi (spinal eller epidural)
- Måste vara minst 18 år
- Måste ha labbvärden enligt följande:
Vita blodkroppar ≥ 1,5 x 10^9/L Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobin ≥ 9g/dL (≥ 5,6 mmol/L) Kreatinin ≤ 140 umol/L Bilirubin < 20 % av normal ASAT och övre gräns ALAT ≤ 2,5 den övre gränsen för normalt Albumin ≥ 2,5 g/L sPSA < 200 ng/mL
• Undertecknat informerat samtycke och förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning måste erhållas och dokumenteras enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser
Exklusions kriterier:
- Historik av annan tidigare malignitet, med undantag för botande behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i över 5 år och med stor sannolikhet har botats
- Behandling med något annat prövningsläkemedel (IMP) inom 4 veckor före första administrering av studieläkemedlet
- Biverkningar på vacciner såsom anafylaxi eller andra allvarliga reaktioner
- Historik med immunbrist eller autoimmun sjukdom såsom reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, polymyosit-dermatomyosit, insulinberoende diabetes hos ungdomar eller ett vaskulitiskt syndrom
- Betydande hjärtsjukdom eller annan medicinsk sjukdom som skulle begränsa aktivitet eller överlevnad, såsom allvarlig hjärtsvikt, instabil angina eller allvarlig hjärtarytmi
- Aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling
- Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i cellterapiprodukten
- Patienter som testar positivt för hepatit B, hepatit C eller HIV (Human Immunodeficiency Virus)
- All annan pågående antitumörbehandling (inklusive kemoterapi, immunterapi, cytokiner, interferoner, proteashämmare eller genterapi) administreras. Användningen av GnRH-agonist/antagonister med eller utan bicalutamid är acceptabel med undantag av GnRH-agonist med eller utan bicalutamid som påbörjats upp till 6 månader före inkludering
- Användning av ej tillåten samtidig medicinering: kroniska kortikosteroider utom för astmainhalatorer / topikal användning alla medel med känd effekt på immunsystemet, såvida det inte ges i dosnivåer som inte är immunsuppressiva, t.ex. prednison vid 10 mg/dag eller mindre
- Alla alternativa och kompletterande läkemedel som kan påverka immunsystemet eller vara potentiellt skadliga för patienter som deltar i fas I-studier
- Någon anledning till varför, enligt utredarens uppfattning, patienten inte ska delta
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kryoimmunterapi
Patienter med kastrationsresistent prostatacancer och avbildningsbevisade metastaser kommer att behandlas med autolog dendritiska cellbaserad kryoimmunterapi av prostatatumörvävnaden assisterad av immunmodulering bestående av lågdos metronomisk cyklofosfamid för alla patienter plus ipilimumab för den senare hälften av alla patienter. Uppdatering januari 2019: Protokollet ändrades i enlighet med det godkänt av den norska läkemedelsmyndigheten och den regionala etiska kommittén i Västnorge för de 3 sista patienterna av totalt 18 patienter. Följaktligen fick de 3 sista patienterna 200 mg i.v. av pembrolizumab (och inget ipilimumab) efter CryoIT. |
Autologa dendritiska celler kommer att erhållas efter leukaferes och cytokininduktion och kommer att injiceras i kryoablerad prostatacancervävnad under ultraljudsledning.
Andra namn:
Lågdos cyklofosfamid kommer att ges metronomiskt i syfte att selektiv hämning av T-regulatoriska celler under 6 månader efter behandlingsstart.
Andra namn:
Antikropps- och immunkontrollpunktshämmaren ipilimumab (Yervoy) kommer att ges till de senaste 10 patienterna som inkluderades i studien förutom kryoimmunterapi och lågdos cyklofosfamid.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatt mått på säkerhets- och toxicitetsprofilen, inklusive definition av den maximala tolererade dosen.
Tidsram: 72 veckor
|
Den maximala dosen av dendritiska celler som administrerades tolererades väl av interimsanalys av 13 patienter med databaslås 15 september 2017
|
72 veckor
|
|
Pembrolizumab testades för att öka dendritisk cellbaserad immunitet hos patienter 16 till 18 (3 senast rekryterade patienter till studien).
Tidsram: 52 veckor
|
200 mg pembrolizumab i.v.
post-CryoIT tolererades väl - effekten är under utvärdering.
|
52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Christian Beisland, MD PhD, Bergen Health
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Genitala neoplasmer, manliga
- Prostatasjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Cyklofosfamid
- Ipilimumab
Andra studie-ID-nummer
- ACT2001
- 2014-001898-14 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Sammanfattning publicerad vid årsmöte AACR 2018 i Chicago:
http://www.aacr.org/Meetings/Pages/MeetingDetail.aspx?EventItemID=136#.WzNomaczZaS
Sammanfattning (Online) publicerade Årsmöte ASCO 2018 i Chicago:
http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219341.html
Kriterier för IPD Sharing Access
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .