Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A prosztatarák elleni krioimmunterápia I. fázisú klinikai vizsgálata (CryoIT)

2019. október 23. frissítette: Alden Cancer Therapy II

Fázisú klinikai vizsgálat a kombinált krioterápia és intratumorális immunterápia autológ éretlen dendrites sejtjeivel kasztráció-rezisztens prosztatarákban és a nyirokcsomókban és/vagy csontokban a kemoterápia előtt vagy után áttétben szenvedő férfiaknál

20 invazív kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő és radiológiailag igazolt áttéttel rendelkező beteget vonnak be az I. fázisú klinikai vizsgálatba. A kísérlet egy dendritikus sejt alapú immunterápia. Az autológ dendritikus sejteket leukaferézissel, valamint citokinekkel történő elutriálással és stimulációval nyerik. Az indukált dendritikus sejteknek meg kell felelniük az életképességi, immunfenotipizálási és sterilitási kritériumoknak, és az elsődleges prosztatarák daganat krioablált régiójába kell beadni őket. A kezelést immunmoduláló kezelések egészítik ki.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálati dendritikus sejteket (ACT2001) a prosztata krioablációját követően injektálják a prosztatába. A feltételezések szerint a krioablált rákból származó antigén közvetlenül az eljárást követően elérhető lesz a krioablációs mező közelében. Az autológ, éretlen dendritikus sejtek képesek az antigén internalizálására, a nyirokrendszerbe vándorolni, és antigén epitópokat prezentálni a T-limfocitáknak. Ily módon a dendritikus sejtek képesek sejt által közvetített szisztémás immunválasz kiváltására.

A koncepció szerint magának a ráknak a rákkal kapcsolatos antigének specifikus és potenciálisan széles spektrumát kell biztosítania. A szabályozó T-limfociták, amelyek szerepet játszanak a sejtközvetített, antigén-specifikus immunválaszok csillapításában vagy leállításában, szelektíven kimerülnek kis dózisú ciklofoszfamiddal. Az alacsony dózisú ciklofoszfamid empirikusan kimutatták, hogy szelektíven kimeríti a keringő szabályozó T-sejtek számát. A betegek második fele emellett az immunellenőrzési pontot gátló ipilimumab antitesttel is kap kezelést, a rákos sejtek immunelkerülésének elkerülése érdekében.

Úgy gondolják, hogy a terápiák ezen kombinációjának alkalmazása klinikailag jelentős rákellenes immunválaszt válthat ki.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Norvégia
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Norvégia, No-5021
        • Haukeland University Hospital Research Department

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • CRPC (kasztráció-rezisztens prosztatarák) képalkotó vizsgálattal igazoltan áttétek a kismedencei nyirokcsomókon túl, és a kemoterápia több mint három hónappal korábban befejeződött
  • Ambulánsnak kell lennie, 0 vagy 1 ECOG teljesítménystátusszal
  • Nincs ellenjavallat az MRI-hez (pacemaker, klausztrofóbia, fém sínek)
  • Képesnek kell lennie a sebészeti beavatkozásra általános vagy regionális érzéstelenítésben (spinális vagy epidurális)
  • Legalább 18 évesnek kell lennie
  • A következő laborértékekkel kell rendelkeznie:

Fehérvérsejtek ≥ 1,5 x 10^9/L Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobin ≥ 9g/dL (≥ 5,6 mmol/L) Kreatinin ≤ 140 umol/L Bilirubin < 20% a normál felső határ felett ALAT ≤ 2,5 a normál felső határa Albumin ≥ 2,5 g/L sPSA < 200 ng/mL

• Az ICH/GCP, valamint a nemzeti/helyi előírások szerint be kell szerezni és dokumentálni kell a betegek aláírt, tájékozott beleegyezését és várható együttműködését a kezeléshez és a nyomon követéshez.

Kizárási kritériumok:

  • Egyéb rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a hatékonyan kezelt rosszindulatú daganatot, amely több mint 5 éve remisszióban van, és nagy valószínűséggel meggyógyult
  • Bármely más vizsgálati gyógyszerrel (IMP) végzett kezelés a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül
  • Vakcinákkal kapcsolatos mellékhatások, például anafilaxia vagy más súlyos reakciók
  • Az anamnézisben szereplő immunhiányos vagy autoimmun betegség, például rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, sclerodermia, polymyositis-dermatomyositis, fiatalkori inzulinfüggő cukorbetegség vagy vasculitis szindróma
  • Jelentős szív- vagy egyéb egészségügyi betegség, amely korlátozza az aktivitást vagy a túlélést, például súlyos pangásos szívelégtelenség, instabil angina vagy súlyos szívritmuszavar
  • Aktív fertőzés, amely antibiotikus kezelést igényel
  • Ismert túlérzékenység a sejtterápiás termék bármely összetevőjével szemben
  • Azok a betegek, akiknél pozitív a hepatitis B, hepatitis C vagy HIV (humán immunhiány vírus)
  • Bármilyen más folyamatban lévő daganatellenes kezelés (beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, citokineket, interferonokat, proteázgátlókat vagy génterápiát). A GnRH-agonisták/antagonisták bikalutamiddal vagy anélkül történő alkalmazása elfogadható, kivéve a GnRH-agonistát bikalutamiddal vagy anélkül, a felvétel előtt 6 hónappal elkezdték.
  • Nem engedélyezett egyidejű gyógyszeres kezelés: krónikus kortikoszteroidok, kivéve az asztma inhalátorokat / helyi alkalmazás bármilyen, az immunrendszerre ismert hatású szert, kivéve, ha olyan dózisban adják, amely nem immunszuppresszív, pl. prednizon 10 mg/nap vagy kevesebb
  • Minden olyan alternatív és kiegészítő gyógyszer, amely befolyásolhatja az immunrendszert, vagy potenciálisan káros lehet az I. fázisú vizsgálatokban részt vevő betegekre
  • Bármilyen ok, ami miatt a vizsgáló véleménye szerint a beteg ne vegyen részt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Krioimmunterápia

A kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő és képalkotó vizsgálatokkal igazolt metasztázisos betegeket a prosztata daganatszövet autológ dendritesejtes krioimmunterápiájával kezelik, amelyet immunmoduláció segít, amely alacsony dózisú metronómiai ciklofoszfamidot tartalmaz minden betegnél, valamint a betegek második felében ipilimumabot.

2019. januári frissítés: A protokollt a Norvég Gyógyszerügynökség és a Nyugat-Norvégia Regionális Etikai Bizottsága által jóváhagyott módon módosították az összesen 18 beteg közül a 3 utolsó beteg esetében. Következésképpen a 3 utolsó beteg 200 mg i.v. pembrolizumab (és ipilimumab nélkül) a CryoIT után.
Biológiai: Dendritikus sejt alapú krioimmunterápia
Autológ dendritikus sejteket leukaferézist és citokin indukciót követően nyernek, és ultrahang irányítása mellett krioablált prosztatarákszövetbe injektálják.
Más nevek:
  • ACT2001
Drog: Ciklofoszfamid
Alacsony dózisú ciklofoszfamidot metronómiai úton adnak be a T szabályozó sejtek szelektív gátlására a kezelés megkezdését követő 6 hónapig.
Más nevek:
  • Sendoxan
Drog: ipilimumab
A vizsgálatba bevont utolsó 10 betegnek a krioimmunterápia és az alacsony dózisú ciklofoszfamid mellett az antitest- és immunellenőrzőpont-gátló ipilimumabot (Yervoy) adják.
Más nevek:
  • Yervoy

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A biztonsági és toxicitási profil összetett mérőszáma, beleértve a maximálisan tolerálható dózis meghatározását.
Időkeret: 72 hét
A beadott dendritikus sejtek maximális dózisát jól tolerálták 13, adatbáziszárral rendelkező beteg időközi elemzése 2017. szeptember 15-én.
72 hét
A pembrolizumabot a 16-18 éves betegek dendritesejt-alapú immunitásának fokozása céljából tesztelték (3 utolsó beteg a vizsgálatban).
Időkeret: 52 hét
200 mg pembrolizumab i.v. a post-CryoIT jól tolerálható volt – a hatás értékelés alatt áll.
52 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alden Cancer Therapy II

Együttműködők

Haukeland University Hospital
Norwegian Radium Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christian Beisland, MD PhD, Bergen Health

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. augusztus 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. augusztus 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 21.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. október 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 23.

Utolsó ellenőrzés

2019. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACT2001
  • 2014-001898-14 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A chicagói AACR 2018-as éves találkozón megjelent absztrakt:

http://www.aacr.org/Meetings/Pages/MeetingDetail.aspx?EventItemID=136#.WzNomaczZaS

Abstract (online) közzétett éves találkozó ASCO 2018 Chicagóban:

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219341.html

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A klinikai vizsgálatba 2019 januárjáig mind a 18 beteget bevonták az I. fázisú klinikai vizsgálat befejezése érdekében, valamint 2019 augusztusától a tervezett adatbázis zárolást és értékelést. A 2017. szeptemberi adatbáziszárral végzett időközi elemzések jó biztonsági adatokkal és terápiás hatásokkal zárulnak, amelyek radiológiai (13 beteg közül 5 stabilizált betegsége), keringő tumorsejtek és a PBMC limfociták CDR3 béta-láncának ultramély TCR-szekvenciájának elemzésén alapulnak.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prosztata rák

Klinikai vizsgálatok a Dendritikus sejt alapú krioimmunterápia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Israel

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel