Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I klinische proef van cryo-immunotherapie tegen prostaatkanker (CryoIT)

23 oktober 2019 bijgewerkt door: Alden Cancer Therapy II

Een klinische fase I-studie van gecombineerde cryotherapie en intratumorale immunotherapie met autologe onvolgroeide dendritische cellen bij mannen met castratieresistente prostaatkanker en metastasen naar lymfeklieren en/of botten vóór of na chemotherapie

20 patiënten met invasieve castratieresistente prostaatkanker en radiologisch geverifieerde metastasen zullen worden opgenomen in de fase I klinische studie. De proef is een op dendritische cellen gebaseerde immunotherapie. Autologe dendritische cellen zullen worden verkregen door leukaferese en elutriatie en stimulatie door cytokines. De geïnduceerde dendritische cellen zullen moeten voldoen aan criteria voor levensvatbaarheid, immunofenotypering en steriliteit en zullen worden geïnjecteerd in een ingevroren gebied van de primaire prostaatkankertumor. De behandeling wordt aangevuld met immunomodulerende regimes.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studiebehandeling dendritische cellen (ACT2001) zullen in de prostaat worden geïnjecteerd na cryoablatie van de prostaat. Er wordt gespeculeerd dat antigeen van de ingevroren kanker onmiddellijk na de procedure beschikbaar zal zijn in de buurt van het invriesveld. Autologe, onrijpe dendritische cellen zijn in staat antigeen te internaliseren, naar het lymfestelsel te migreren en antigene epitopen aan T-lymfocyten te presenteren. Op deze manier zijn dendritische cellen in staat een celgemedieerde systemische immuunrespons op gang te brengen.

In concept zou de kanker zelf een specifiek en potentieel breed spectrum van kankergerelateerde antigenen moeten bieden. Regulerende T-lymfocyten, die betrokken zijn bij het dempen of stoppen van celgemedieerde, antigeenspecifieke immuunresponsen, zullen selectief worden uitgeput met behulp van een regime van lage dosis cyclofosfamide. Van een lage dosis cyclofosfamide is empirisch aangetoond dat het selectief het aantal circulerende regulerende T-cellen uitput. De tweede helft van de patiënten zal bovendien een behandeling krijgen met de immuuncontrolepuntremmer ipilimumab-antilichaam als een aanvullende maatregel om ontduiking van het immuunsysteem van kankercellen te voorkomen.

Door deze combinatie van therapieën te gebruiken, wordt aangenomen dat een klinisch significante immuunrespons tegen kanker kan worden opgewekt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Noorwegen, No-5021
        • Haukeland University Hospital Research Department

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • CRPC (castratieresistente prostaatkanker) met beeldvormende studie bewezen uitzaaiing voorbij bekkenlymfeklieren en chemotherapie ruim drie maanden eerder afgerond
  • Moet ambulant zijn met een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Geen contra-indicaties voor MRI (pacemaker, claustrofobie, metalen spalken)
  • Moet de chirurgische ingreep kunnen ondergaan onder algemene of regionale anesthesie (spinaal of epiduraal)
  • Moet minimaal 18 jaar oud zijn
  • Moet de volgende labwaarden hebben:

Witte bloedcellen ≥ 1,5 x 10^9/L Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobine ≥ 9 g/dL (≥ 5,6 mmol/L) Creatinine ≤ 140 umol/L Bilirubine < 20% boven de bovengrens van normaal ASAT en ALAT ≤ 2,5 de bovengrens van normaal Albumine ≥ 2,5 g/L sPSA < 200 ng/ml

• Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up moeten worden verkregen en gedocumenteerd volgens ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van andere eerdere maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of effectief behandelde maligniteiten die al meer dan 5 jaar in remissie zijn en zeer waarschijnlijk zijn genezen
  • Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek (IMP) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bijwerkingen op vaccins zoals anafylaxie of andere ernstige reacties
  • Geschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte zoals reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, polymyositis-dermatomyositis, beginnende insulineafhankelijke diabetes op jonge leeftijd of een vasculitissyndroom
  • Aanzienlijke cardiale of andere medische ziekte die activiteit of overleving zou beperken, zoals ernstig congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of ernstige hartritmestoornissen
  • Actieve infectie die antibiotische therapie vereist
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het product voor celtherapie
  • Patiënten die positief testen op hepatitis B, hepatitis C of HIV (Human Immunodeficiency Virus)
  • Elke andere lopende antitumorbehandeling (waaronder chemotherapie, immunotherapie, cytokines, interferonen, proteaseremmers of gentherapie) die is toegediend. Het gebruik van GnRH-agonisten/antagonisten met of zonder bicalutamide is aanvaardbaar, met uitzondering van GnRH-agonisten met of zonder bicalutamide waarmee tot 6 maanden vóór opname is begonnen
  • Gebruik van niet-toegestane gelijktijdige medicatie: chronische corticosteroïden behalve astma-inhalatoren / plaatselijk gebruik elk middel met een bekend effect op het immuunsysteem, tenzij het wordt gegeven in dosisniveaus die niet immuunonderdrukkend zijn, bijv. prednison bij 10mg/dag of minder
  • Alle alternatieve en complementaire geneesmiddelen die het immuunsysteem kunnen aantasten of potentieel schadelijk kunnen zijn voor patiënten die deelnemen aan fase I-onderzoeken
  • Elke reden waarom, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet zou moeten deelnemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cryoimmunotherapie

Patiënten met castratieresistente prostaatkanker en met beeldvormende metastasen zullen worden behandeld met op autologe dendritische cellen gebaseerde cryo-immunotherapie van het prostaattumorweefsel, ondersteund door immunomodulatie bestaande uit een lage dosis metronomisch cyclofosfamide voor alle patiënten plus ipilimumab voor de tweede helft van alle patiënten.

Update januari 2019: Het protocol is gewijzigd zoals goedgekeurd door het Noorse Geneesmiddelenbureau en de Regionale Ethische Commissie in West-Noorwegen voor de 3 laatste patiënten van in totaal 18 patiënten. Bijgevolg kregen de laatste 3 patiënten 200 mg i.v. van pembrolizumab (en geen ipilimumab) na CryoIT.
Biologisch: Cryoimmunotherapie op basis van dendritische cellen
Na leukaferese en cytokine-inductie zullen autologe dendritische cellen worden verkregen en onder echogeleide worden geïnjecteerd in ingevroren prostaatkankerweefsel.
Andere namen:
  • ACT2001
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Een lage dosis cyclofosfamide zal metronomisch worden gegeven met het oog op selectieve remming van regulerende T-cellen gedurende 6 maanden na het begin van de behandeling.
Andere namen:
  • Sendoxan
Geneesmiddel: ipilimumab
Het antilichaam en de immuuncontrolepuntremmer ipilimumab (Yervoy) zullen worden gegeven aan de laatste 10 patiënten die aan het onderzoek deelnemen, naast cryo-immunotherapie en een lage dosis cyclofosfamide.
Andere namen:
  • Yervoy

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde meting van het veiligheids- en toxiciteitsprofiel, inclusief definitie van de maximaal getolereerde dosis.
Tijdsspanne: 72 weken
Maximale dosis toegediende dendritische cellen werd goed verdragen door tussentijdse analyse van 13 patiënten met databaselock 15 september 2017
72 weken
Pembrolizumab getest om de op dendritische cellen gebaseerde immuniteit van patiënten van 16 tot 18 te versterken (3 laatst gerekruteerde patiënten voor de proef).
Tijdsspanne: 52 weken
200 mg pembrolizumab i.v. post-CryoIT werd goed verdragen - effect wordt geëvalueerd.
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alden Cancer Therapy II

Medewerkers

Haukeland University Hospital
Norwegian Radium Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christian Beisland, MD PhD, Bergen Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

22 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACT2001
  • 2014-001898-14 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Samenvatting gepubliceerd op jaarvergadering AACR 2018 in Chicago:

http://www.aacr.org/Meetings/Pages/MeetingDetail.aspx?EventItemID=136#.WzNomaczZaS

Abstract (Online) gepubliceerd Jaarvergadering ASCO 2018 in Chicago:

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219341.html

IPD-toegangscriteria voor delen

De klinische studie heeft alle 18 patiënten gerekruteerd tegen januari 2019 om de fase I klinische studie af te ronden en met geplande databasevergrendeling en evaluatie vanaf augustus 2019. De tussentijdse analyses met databasevergrendeling september 2017 worden afgesloten met goede veiligheidsgegevens en met therapeutische effecten op basis van analyses van radiologie (gestabiliseerde ziekte van 5 van de 13 patiënten), circulerende tumorcellen en ultradiepe TCR-seq van CDR3 beta-keten van PBMC-lymfocyten.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren