前立腺癌に対する凍結免疫療法の第I相臨床試験 (CryoIT)
化学療法前または化学療法後の去勢抵抗性前立腺癌およびリンパ節および/または骨への転移を有する男性における自己未熟樹状細胞を用いた凍結療法および腫瘍内免疫療法の併用の第I相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
研究治療樹状細胞 (ACT2001) は、前立腺凍結切除後に前立腺に注入されます。 凍結切除された癌からの抗原は、処置の直後に凍結切除場の近くで利用可能になると推測される。 自己の未熟な樹状細胞は、抗原を内在化し、リンパ系に移動し、抗原性エピトープを T リンパ球に提示することができます。 このようにして、樹状細胞は細胞性全身性免疫応答を開始することができます。
概念上、がん自体が特定の潜在的に広範囲のがん関連抗原を提供するはずです。 細胞性抗原特異的免疫応答の抑制または停止に関与している制御性 T リンパ球は、低用量シクロホスファミドのレジメンを使用して選択的に枯渇させられます。 低用量のシクロホスファミドは、循環している制御性 T 細胞の数を選択的に枯渇させることが経験的に示されています。 患者の後半は、がん細胞の免疫回避を回避するための追加の手段として、免疫チェックポイント阻害剤イピリムマブ抗体による治療を受けます。
この治療法の組み合わせを使用すると、臨床的に重要な抗がん免疫応答が誘発される可能性があると考えられています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Hordaland
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Bergen、Hordaland、ノルウェー、No-5021
- Haukeland University Hospital Research Department
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- CRPC (去勢抵抗性前立腺がん) 画像検査で骨盤リンパ節を超えた転移が証明され、化学療法が 3 か月以上前に終了した
- -ECOGパフォーマンスステータスが0または1の歩行可能である必要があります
- MRI の禁忌はありません (ペースメーカー、閉所恐怖症、金属副子)
- -全身または局所麻酔下で外科的処置を受けることができなければなりません（脊髄または硬膜外）
- 18歳以上である必要があります
- 次のラボ値が必要です。
白血球 ≥ 1.5 x 10^9/L 血小板 ≥ 100 x 10^9/L ヘモグロビン ≥ 9g/dL (≥ 5.6 mmol/L) クレアチニン ≤ 140 umol/L ビリルビン < 通常の ASAT の上限を 20% 上回るALAT ≤ 2.5 正常値の上限 アルブミン ≥ 2.5 g/L sPSA < 200 ng/mL
• ICH/GCP、および国/地域の規制に従って、署名されたインフォームド コンセントと、治療とフォローアップに対する患者の期待される協力を取得し、文書化する必要があります。
除外基準:
- -治癒的に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または効果的に治療された悪性腫瘍を除いて、他の以前の悪性腫瘍の病歴 5年以上寛解しており、治癒した可能性が高い
- -治験薬の最初の投与前4週間以内の他の治験薬（IMP）による治療
- アナフィラキシーまたはその他の重篤な反応などのワクチンに対する有害反応
- -関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎 - 皮膚筋炎、若年発症インスリン依存性糖尿病、または血管炎症候群などの免疫不全または自己免疫疾患の病歴
- 重度のうっ血性心不全、不安定狭心症、重度の不整脈など、活動や生存を制限する重大な心臓病またはその他の医学的疾患
- 抗生物質療法を必要とする活動性感染症
- -細胞療法製品の成分のいずれかに対する既知の過敏症
- B型肝炎、C型肝炎、HIV（ヒト免疫不全ウイルス）の検査で陽性の患者
- -他の進行中の抗腫瘍治療（化学療法、免疫療法、サイトカイン、インターフェロン、プロテアーゼ阻害剤、または遺伝子治療を含む）が投与された。 -ビカルタミドを含むまたは含まないGnRHアゴニスト/アンタゴニストの使用は許容されますが、ビカルタミドを含むまたは含まないGnRHアゴニストは、含める前に6か月まで開始されます
- 許可されていない併用薬の使用: 喘息吸入器を除く慢性コルチコステロイド/局所使用 プレドニゾン 10mg/日以下
- 免疫系に影響を与える可能性がある、または第 I 相試験に参加している患者に潜在的に有害である可能性のある代替薬および補完薬
- 治験責任医師の意見では、患者が参加すべきではない理由
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：凍結免疫療法
去勢抵抗性前立腺癌および画像診断済みの転移を有する患者は、全患者に対する低用量のメトロノミック シクロホスファミドと全患者の後半に対するイピリムマブからなる免疫調節によって支援される前立腺腫瘍組織の自家樹状細胞ベースの凍結免疫療法によって治療されます。 2019 年 1 月の更新: 全 18 人の患者の最後の 3 人の患者について、ノルウェー医薬品局と西ノルウェーの地域倫理委員会によって承認されたように、プロトコルが変更されました。 その結果、最後の 3 人の患者は 200 mg の静脈内投与を受けました。 CryoIT後のペムブロリズマブ（およびイピリムマブなし）の。 |
自己樹状細胞は、白血球除去およびサイトカイン誘導後に得られ、超音波誘導下で凍結切除された前立腺癌組織に注入される。
他の名前：
低用量のシクロホスファミドは、治療開始後6か月間、制御性T細胞の選択的阻害を目的として定期的に投与されます。
他の名前：
凍結免疫療法と低用量シクロホスファミドに加えて、抗体と免疫チェックポイント阻害剤イピリムマブ（ヤーボイ）が研究に登録された最後の10人の患者に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量の定義を含む、安全性と毒性のプロファイルの複合尺度。
時間枠：72週
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2017 年 9 月 15 日にデータベースロックを使用した 13 人の患者の中間分析により、投与された樹状細胞の最大用量は十分に許容された
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72週
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ペムブロリズマブは、患者 16 から 18 の樹状細胞ベースの免疫を高めることがテストされました (3 人の患者が試験に最後に採用されました)。
時間枠：52週
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ペムブロリズマブ 200mg i.v.
ポスト CryoIT は十分に許容されました - 効果は評価中です。
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52週
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Christian Beisland, MD PhD、Bergen Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACT2001
- 2014-001898-14 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
シカゴで開催された年次総会 AACR 2018 で発表された要約:
http://www.aacr.org/Meetings/Pages/MeetingDetail.aspx?EventItemID=136#.WzNomaczZaS
抄録 (オンライン) は、シカゴで開催された年次総会 ASCO 2018 で公開されました。
http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219341.html
IPD 共有アクセス基準
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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