Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

I faza badania klinicznego krioimmunoterapii przeciwko rakowi prostaty (CryoIT)

23 października 2019 zaktualizowane przez: Alden Cancer Therapy II

Badanie kliniczne fazy I skojarzonej krioterapii i immunoterapii donowotworowej autologicznymi niedojrzałymi komórkami dendrytycznymi u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego i przerzutami do węzłów chłonnych i/lub kości przed lub po chemioterapii

20 pacjentów z inwazyjnym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację i potwierdzonymi radiologicznie przerzutami zostanie włączonych do badania klinicznego I fazy. Próba polega na immunoterapii opartej na komórkach dendrytycznych. Autologiczne komórki dendrytyczne zostaną uzyskane przez leukaferezę oraz elutriację i stymulację cytokinami. Indukowane komórki dendrytyczne będą musiały przejść kryteria żywotności, immunofenotypowania i sterylności i zostaną wstrzyknięte do krioablowanego obszaru pierwotnego guza raka prostaty. Leczenie uzupełniają schematy immunomodulujące.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badane komórki dendrytyczne (ACT2001) zostaną wstrzyknięte do prostaty po krioablacji prostaty. Spekuluje się, że antygen z krioablowanego raka będzie dostępny w pobliżu pola krioablacyjnego bezpośrednio po zabiegu. Autologiczne, niedojrzałe komórki dendrytyczne są zdolne do internalizacji antygenu, migracji do układu limfatycznego i prezentowania epitopów antygenowych limfocytom T. W ten sposób komórki dendrytyczne są zdolne do inicjowania ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej za pośrednictwem komórek.

W koncepcji sam rak powinien dostarczać specyficznego i potencjalnie szerokiego spektrum antygenów związanych z rakiem. Limfocyty T regulatorowe, które biorą udział w tłumieniu lub zatrzymywaniu komórkowych, swoistych dla antygenu odpowiedzi immunologicznych, zostaną selektywnie wyczerpane przy użyciu schematu cyklofosfamidu w małej dawce. Wykazano empirycznie, że niskie dawki cyklofosfamidu selektywnie zmniejszają liczbę krążących limfocytów T regulatorowych. Druga połowa pacjentów będzie dodatkowo leczona przeciwciałem ipilimumabem będącym inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, jako dodatkowy środek zapobiegający unikaniu odpowiedzi immunologicznej przez komórki nowotworowe.

Uważa się, że stosując tę ​​kombinację terapii, można wywołać klinicznie istotną przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Norwegia
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Norwegia, No-5021
        • Haukeland University Hospital Research Department

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • CRPC (rak gruczołu krokowego oporny na kastrację) z potwierdzonymi w badaniach obrazowych przerzutami poza węzły chłonne miednicy i chemioterapią zakończoną ponad trzy miesiące wcześniej
  • Musi być ambulatoryjny ze stanem sprawności ECOG równym 0 lub 1
  • Brak przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego (rozrusznik serca, klaustrofobia, szyny metalowe)
  • Musi być w stanie poddać się zabiegowi chirurgicznemu w znieczuleniu ogólnym lub regionalnym (podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym)
  • Musi mieć co najmniej 18 lat
  • Musi mieć następujące wartości laboratoryjne:

Białe krwinki ≥ 1,5 x 10^9/l Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l Hemoglobina ≥ 9 g/dl (≥ 5,6 mmol/l) Kreatynina ≤ 140 umol/l Bilirubina < 20% powyżej górnej granicy normy ASAT i ALAT ≤ 2,5 górna granica normy Albumina ≥ 2,5 g/l sPSA < 200 ng/ml

• Należy uzyskać i udokumentować podpisaną świadomą zgodę i oczekiwaną współpracę pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi

Kryteria wyłączenia:

  • Historia innego wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub skutecznie leczonego nowotworu, który był w remisji przez ponad 5 lat i istnieje duże prawdopodobieństwo wyleczenia
  • Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym (IMP) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
  • Działania niepożądane szczepionek, takie jak anafilaksja lub inne poważne reakcje
  • Historia niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej, takiej jak reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, zapalenie wielomięśniowe-zapalenie skórno-mięśniowe, młodzieńcza cukrzyca insulinozależna lub zespół zapalenia naczyń
  • Poważna choroba serca lub inna choroba, która ogranicza aktywność lub przeżycie, taka jak ciężka zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub poważne zaburzenia rytmu serca
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników produktu terapii komórkowej
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV (ludzki wirus niedoboru odporności)
  • Wszelkie inne trwające leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapia, immunoterapia, cytokiny, interferony, inhibitory proteazy lub terapia genowa). Dopuszczalne jest stosowanie agonisty/antagonisty GnRH z bikalutamidem lub bez, z wyjątkiem agonisty GnRH z bikalutamidem lub bez, które rozpoczęto do 6 miesięcy przed włączeniem
  • Jednoczesne stosowanie niedozwolonych leków: przewlekłe kortykosteroidy, z wyjątkiem inhalatorów astmy / stosowanie miejscowe dowolny środek o znanym wpływie na układ odpornościowy, chyba że jest podawany w dawkach, które nie działają immunosupresyjnie, np. prednizon w dawce 10 mg/dzień lub mniej
  • Wszelkie alternatywne i uzupełniające leki, które mogą wpływać na układ odpornościowy lub być potencjalnie szkodliwe dla pacjentów uczestniczących w badaniach fazy I
  • Każdy powód, dla którego zdaniem badacza pacjent nie powinien brać udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Krioimmunoterapia

Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację i potwierdzonymi przerzutami obrazowymi będą leczeni autologiczną krioimmunoterapią tkanki guza gruczołu krokowego opartą na komórkach dendrytycznych wspomaganą immunomodulacją składającą się z niskodawkowego cyklofosfamidu metronomicznego dla wszystkich pacjentów oraz ipilimumabu dla drugiej połowy wszystkich pacjentów.

Aktualizacja, styczeń 2019: Protokół został zmieniony zgodnie z zatwierdzeniem Norweskiej Agencji Leków i Regionalnej Komisji Etycznej w Zachodniej Norwegii dla 3 ostatnich pacjentów spośród łącznie 18 pacjentów. W rezultacie 3 ostatnich pacjentów otrzymało 200 mg i.v. pembrolizumabu (i bez ipilimumabu) po CryoIT.
Biologiczny: Krioimmunoterapia oparta na komórkach dendrytycznych
Autologiczne komórki dendrytyczne zostaną uzyskane po leukaferezie i indukcji cytokinami i zostaną wstrzyknięte do krioablowanej tkanki raka prostaty pod kontrolą USG.
Inne nazwy:
  • ACT2001
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid w małej dawce będzie podawany metronomicznie w celu selektywnego hamowania limfocytów T regulatorowych przez 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Inne nazwy:
  • Sendoksan
Lek: ipilimumab
Przeciwciało i inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego ipilimumab (Yervoy) zostaną podane ostatnim 10 pacjentom włączonym do badania oprócz krioimmunoterapii i cyklofosfamidu w małej dawce.
Inne nazwy:
  • Yervoy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożona miara profilu bezpieczeństwa i toksyczności, w tym określenie maksymalnej tolerowanej dawki.
Ramy czasowe: 72 tygodnie
Maksymalna dawka komórek dendrytycznych była dobrze tolerowana na podstawie tymczasowej analizy 13 pacjentów z blokadą bazy danych 15 września 2017 r.
72 tygodnie
Pembrolizumab testowany w celu zwiększenia odporności opartej na komórkach dendrytycznych pacjentów w wieku od 16 do 18 lat (3 ostatnich pacjentów zrekrutowanych do badania).
Ramy czasowe: 52 tygodnie
200 mg pembrolizumabu i.v. post-CryoIT był dobrze tolerowany – efekt jest w trakcie oceny.
52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alden Cancer Therapy II

Współpracownicy

Haukeland University Hospital
Norwegian Radium Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Christian Beisland, MD PhD, Bergen Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACT2001
  • 2014-001898-14 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Streszczenie opublikowane na Annual Meeting AACR 2018 w Chicago:

http://www.aacr.org/Meetings/Pages/MeetingDetail.aspx?EventItemID=136#.WzNomaczZaS

Streszczenie (online) opublikowane Doroczne spotkanie ASCO 2018 w Chicago:

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219341.html

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Do badania klinicznego zrekrutowano wszystkich 18 pacjentów do stycznia 2019 r. w celu zakończenia badania klinicznego fazy I oraz z planowaną blokadą bazy danych i oceną od sierpnia 2019 r. Tymczasowe analizy z blokadą bazy danych z września 2017 r. kończą się dobrymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i efektami terapeutycznymi opartymi na analizach radiologicznych (ustabilizowana choroba 5 z 13 pacjentów), krążących komórek nowotworowych i ultragłębokiej sekwencji TCR łańcucha beta CDR3 limfocytów PBMC.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Krioimmunoterapia oparta na komórkach dendrytycznych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj