En studie av BGB324(Bemcentinib) i kombination med Erlotinib hos patienter med icke-småcellig lungcancer

Allmänna kriterier

1. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke för att delta i denna undersökningsstudie.
2. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av stadium IIIb eller stadium IV (icke-opererbar) NSCLC.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
4. Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke.

5. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan de tar sin första dos av BGB324. Manliga deltagare och kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att utöva mycket effektiva preventivmetoder (som hormonimplantat, kombinerade orala preventivmedel, injicerbara preventivmedel, intrauterin enhet med hormonspiraler, total sexuell avhållsamhet, vasektomi) under hela studien och för >=3 månader efter den sista dosen av BGB324. Kvinnliga deltagare anses INTE vara i fertil ålder om de har en historia av kirurgisk sterilitet, inklusive tubal ligering, eller tecken på postmenopausal status definierad som något av följande:

   • Naturlig klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan.
   • Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för >1 år sedan.
   • Kemoterapi inducerade klimakteriet med senaste mens för mer än ett år sedan.

   Ytterligare inkluderingskriterier för inkörningskohort

6. Har tidigare fått systemisk behandling för icke-operabel NSCLC.

7. Har uttömt befintliga licensierade terapier, eller är olämplig för behandling med befintliga licensierade terapier för NSCLC.

   Ytterligare inkluderingskriterier för arm A

8. Känd EGFR-mutationsstatus.

9. Antingen:

   1. Har fått >=6 veckors historisk behandling med erlotinib. Behandling med Erlotinib måste återupptas >=1 vecka före den första dosen av BGB324 (cykel 1, dag 1).

      Eller:

   2. Får för närvarande erlotinibbehandling för NSCLC och kommer att ha fått >=6 veckors behandling vid tidpunkten för den första dosen av bemcentinib (cykel 1, dag 1).
10. Erlotinibrelaterade toxiciteter är välkontrollerade och <Grad 3 i svårighetsgrad vid tidpunkten för den första dosen av BGB324 (cykel 1, dag 1).

11. Toxiciteten från annan tidigare behandling har gått över till <=Grad 1 (tidigare behandling med bevacizumab och andra licensierade antikroppsterapier är tillåten).

    Ytterligare inkluderingskriterier för arm B

12. Deltagare måste ha dokumenterad EGFR-mutation (inklusive exon 19-deletion eller exon 21 L85R-substitution eller annan omarrangering av EGFR-genen). EGFR-mutation kan bekräftas historiskt (före studiestart) och under den 28 dagar långa screeningsperioden bekräftas negativ T790M-status (bekräftas med blodprov eller biopsi från en fortskridande tumör). Deltagare som tidigare har behandlats med en T790M-hämmare (dvs osimertinib) och har utvecklats kommer inte att behöva T790M-testning.
13. Sjukdom som är mätbar enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) Version 1.1.
14. Har utvecklats efter att ha fått erlotinib eller någon annan godkänd EGFR-hämmare (d.v.s. afatinib eller gefitinib) när som helst under behandlingen för avancerad sjukdom.
15. Erlotinibrelaterade toxiciteter är välkontrollerade och <Grad 3 i svårighetsgrad vid tidpunkten för den första dosen av BGB324 (cykel 1, dag 1). Toxicitet associerad med andra EGFR-hämmare är <Grad 2 i svårighetsgrad vid tidpunkten för första dosen av BGB324.
16. Deltagarna måste ha avslutat behandlingen med afatinib och/eller gefitinib minst 1 vecka före den första dosen av BGB324.
17. Toxiciteten från annan tidigare behandling har gått över till <=Grad 1 (tidigare behandling med bevacizumab och andra licensierade antikroppsterapier är tillåten).

18. Deltagare som har en aktiverande EGFR-mutation kan ha upp till 4 rader av tidigare behandling i den avancerade inställningen. Ytterligare kemoterapi kan också ha givits för behandling av sjukdom i begränsad stadium i adjuvansmiljön, förutsatt att denna avslutades minst 6 månader före studiebehandlingen.

    Ytterligare inkluderingskriterier för arm C

19. Känd EGFR-mutationsstatus:
20. Närvaro av en aktiverande EGFR-mutation (inklusive exon 19-deletion eller exon 21 [L858R]-substitutionsmutation eller annan omarrangering av EGFR-genen).
21. Sjukdom som är mätbar eller utvärderbar enligt RECIST version 1.1.
22. Får för närvarande erlotinib för NSCLC och kommer att ha fått >=12 veckors behandling vid tidpunkten för den första dosen av BGB324 (cykel 1, dag 1).
23. Har erlotinibrelaterade toxiciteter som är välkontrollerade och <Grad 3 i svårighetsgrad tiden för den första dosen av BGB324 (cykel 1, dag 1).
24. Ingen tidigare behandling för avancerad NSCLC förutom erlotinib och/eller tidigare kirurgi (deltagare som har fått behandling för sin NSCLC i väntan på bekräftelse av EGFR-status kan vara berättigade att delta och inkludering av sådana deltagare bör diskuteras med Medical Monitor).

Exklusions kriterier

1. Gravid eller ammande.
2. Onormal vänsterkammar ejektionsfraktion (mindre än den nedre normalgränsen för en deltagare i den åldern på den behandlande institutionen eller <45%).
3. Behandling med något av följande; histaminreceptor 2-hämmare, protonpumpshämmare eller antacida inom 3 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst. Utredaren kan initiera räddningsbehandling med dessa mediciner under studien, förutsatt att de tas på kvällen.
4. Anamnes på en ischemisk hjärthändelse, inklusive hjärtinfarkt, inom 3 månader efter samtycke.
5. Lungblödning eller hemoptys >2,5 ml blod inom 6 veckor efter samtycke om inte orsaken har åtgärdats och är medicinskt löst.
6. Kongestiv hjärtsvikt av >klass II svårighetsgrad enligt New York Heart Association (NYHA) definierad som symtomatisk vid lägre aktivitetsnivåer än vanliga.
7. Instabil hjärtsjukdom, inklusive instabil angina eller instabil hypertoni, som definieras av behovet av förändring av medicinering för bristande sjukdomskontroll inom 3 månader efter samtycke.

8. Anamnes eller förekomst av ihållande bradykardi (<=60 bpm) eller historia av symptomatisk bradykardi, vänster grenblock, pacemaker eller signifikanta takyarytmier i förmaket, enligt definitionen av behovet av behandling.

   takyarytmier, som definieras av behovet av behandling.

9. Pågående behandling med medel som kan förlänga QT-intervallet och kan orsaka Torsade de Points som inte kan avbrytas minst 2 veckor före behandling.
10. Känd familje- eller personlig historia av långt QTc-syndrom eller ventrikulära arytmier inklusive ventrikulär bigeminy.
11. Tidigare historia av läkemedelsinducerad QTc-förlängning av grad 3.
12. Screening i tre exemplar av 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med ett genomsnittligt mätbart intervall med användning av Fridericias korrigering (QTcF) >450 ms.

13. Otillräcklig leverfunktion som visas av:

    • Serumbilirubin >=1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); eller
    • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >=2,5 gånger ULN (upp till 5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser).
14. Oförmåga att tolerera oral medicinering.

15. Nedsatt koagulation som framgår av:

    1. Internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5 gånger ULN (eller motsvarande); eller
    2. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5 gånger ULN.
16. Befintlig gastrointestinal sjukdom som påverkar läkemedelsabsorptionen, såsom celiaki eller Crohns sjukdom.
17. Tidigare tarmresektion som kan försämra studieläkemedlets absorption.
18. Nedsatt njurfunktion som påvisats av kreatininclearance på <=50 ml/min bestämd med Cockcroft Gaults formel.
19. Absolut neutrofilantal <1,5 x 109/L, hemoglobin <9,0 g/dL, trombocytantal <100 x 109/L i frånvaro av blodproduktstöd.
20. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska tillstånd (t.ex. gravt nedsatt leverfunktion) eller nuvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd som gör det inte önskvärt för deltagaren att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet.
21. Behandling med vilken medicin som helst som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4 och har ett snävt terapeutiskt index.
22. Aktiv, okontrollerad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS); (tidigare behandlade CNS-metastaser som är asymtomatiska och inte kräver steroidbehandling är tillåtna). Obs: Deltagare med kända CNS-metastaser som har avslutat strålbehandling minst 2 veckor före BGB324-behandling är berättigade.

23. Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B- eller C-virus (screening krävs ej):

    • Deltagare som har en historia av hepatit B-infektion är berättigade förutsatt att de är hepatit B-ytantigennegativa.
    • Deltagare som har en historia av hepatit C-infektion är berättigade förutsatt att de inte har några tecken på hepatit C-ribonukleinsyra med hjälp av en kvantitativ polymeraskedjereaktionsanalys minst 6 månader efter avslutad behandling för hepatit C-infektion.
24. Större operationer som kräver generell anestesi inom 28 dagar före starten av BGB324, exklusive biopsier och procedurer för införande av enheter för central venös åtkomst.
25. Behandling med cytotoxisk kemoterapi, inom 3 veckor före den första dosen av BGB324 (cykel 1, dag 1) med undantag för behandling med andra EGFR-hämmare som måste avslutas 1 vecka innan behandling med BGB324 påbörjas. Det finns inget krav på att avbryta pågående behandling med erlotinib.
26. Behandling med andra icke-cytotoxiska medel för NSCLC under 10 dagar eller 4 halveringstider, före den första dosen av BGB324 (cykel 1, dag 1) beroende på vilket som är kortast.
27. Tidigare biologiska terapier under 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av BGB324 (cykel 1, dag 1). Observera att tidigare behandling med en alternativ EGFR-hämmare och/eller programmerad celldödsprotein 1 (PD-1) blockad är tillåten.