비소세포폐암 환자에서 엘로티닙과 BGB324(Bemcentinib) 병용요법에 관한 연구

일반 기준

1. 이 조사 연구에 참여하기 위한 서면 동의서를 제공합니다.
2. IIIb기 또는 IV기(절제불가) NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
4. 동의 시점에 18세 이상.

5. 가임기 여성 참여자는 BGB324의 첫 번째 용량을 복용하기 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 참가자와 여성 참가자는 연구 기간 내내 매우 효과적인 피임 방법(예: 호르몬 이식, 복합 경구 피임약, 주사용 피임약, 호르몬 스파이럴이 있는 자궁 내 장치, 완전한 성 절제, 정관 절제술)을 실시하는 데 동의해야 합니다. BGB324의 마지막 투여 후 몇 개월. 여성 참가자는 난관 결찰을 포함한 외과적 불임 병력이 있거나 다음 중 하나로 정의된 폐경 후 상태의 증거가 있는 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

   • 마지막 월경이 >1년 전인 자연 폐경.
   • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유도 난소 절제술.
   • 마지막 월경이 >1년 전인 화학 요법으로 폐경이 유발되었습니다.

   도입 코호트에 대한 추가 포함 기준

6. 절제 불가능한 NSCLC에 대해 이전에 전신 요법을 받은 적이 있습니다.

7. 기존 허가된 치료법을 모두 사용했거나 NSCLC에 대한 기존 허가된 치료법으로 치료하기에 부적합합니다.

   Arm A에 대한 추가 포함 기준

8. 알려진 EGFR 돌연변이 상태.

9. 어느 하나:

   1. 엘로티닙으로 6주 이상 역사적 치료를 받았습니다. Erlotinib 치료는 BGB324의 첫 번째 투여(주기 1, 1일) >=1주 전에 다시 시작해야 합니다.

      또는:

   2. 현재 NSCLC에 대한 엘로티닙 치료를 받고 있으며 벰센티닙의 첫 번째 투여 시점(주기 1, 1일)에 >=6주 치료를 받았을 것입니다.
10. 에를로티닙 관련 독성은 잘 조절되고 BGB324의 첫 번째 용량(주기 1, 1일) 시점에 중증도가 3등급 미만입니다.

11. 다른 이전 요법의 독성이 <=등급 1로 해결되었습니다(베바시주맙 및 기타 허가된 항체 요법을 사용한 이전 치료가 허용됨).

    팔 B에 대한 추가 포함 기준

12. 참가자는 기록된 EGFR 돌연변이(엑손 19 결실 또는 엑손 21 L85R 치환 또는 기타 EGFR 유전자 재배열 포함)가 있어야 합니다. EGFR 돌연변이는 역사적으로(연구 시작 전) 확인될 수 있고 28일 선별 기간 동안 음성 T790M 상태 확인(혈액 검사 또는 진행 중인 종양의 생검으로 확인됨)으로 확인될 수 있습니다. 이전에 T790M 억제제(즉, 오시머티닙)로 치료를 받았고 진행된 참가자는 T790M 검사가 필요하지 않습니다.
13. 고형종양반응평가기준(RECIST) Version 1.1에 따라 측정 가능한 질환.
14. 진행성 질환에 대한 치료 중 언제라도 엘로티닙 또는 승인된 다른 EGFR 억제제(즉, 아파티닙 또는 제피티닙)를 받은 후 진행되었습니다.
15. 에를로티닙 관련 독성은 잘 조절되고 BGB324의 첫 번째 용량(주기 1, 1일) 시점에 중증도가 3등급 미만입니다. 다른 EGFR 억제제와 관련된 독성은 BGB324의 첫 번째 투여 시점에 중증도가 2등급 미만이어야 합니다.
16. 참가자는 BGB324의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 1주일 전에 아파티닙 및/또는 제피티닙 치료를 완료해야 합니다.
17. 다른 이전 요법의 독성이 <=등급 1로 해결되었습니다(베바시주맙 및 기타 허가된 항체 요법을 사용한 이전 치료가 허용됨).

18. 활성화 EGFR 돌연변이가 있는 참가자는 고급 환경에서 최대 4개 라인의 이전 치료를 받을 수 있습니다. 연구 치료 최소 6개월 전에 완료된 경우 보조 설정에서 제한된 단계의 질병 치료를 위해 추가 화학 요법을 제공할 수도 있습니다.

    Arm C에 대한 추가 포함 기준

19. 알려진 EGFR 돌연변이 상태:
20. 활성화 EGFR 돌연변이(엑손 19 결실 또는 엑손 21[L858R] 치환 돌연변이 또는 EGFR 유전자의 다른 재배열 포함)의 존재.
21. RECIST 버전 1.1에 따라 측정하거나 평가할 수 있는 질병.
22. 현재 NSCLC에 대한 엘로티닙을 받고 있으며 BGB324의 첫 번째 용량(주기 1, 1일) 시점에 >=12주 치료를 받을 것입니다.
23. BGB324의 첫 번째 투여 시간(주기 1, 1일)에 잘 조절되고 중증도가 3등급 미만인 엘로티닙 관련 독성이 있습니다.
24. 엘로티닙 및/또는 이전 수술을 제외하고 진행성 NSCLC에 대한 사전 치료가 없습니다(EGFR 상태 확인을 기다리는 동안 NSCLC 치료를 받은 참가자는 참가 자격이 있을 수 있으며 이러한 참가자 포함은 의료 모니터와 논의해야 합니다).

제외 기준

1. 임신 또는 수유.
2. 비정상 좌심실 박출률(치료 기관에서 해당 연령 참가자의 정상 하한치 미만 또는 <45%).
3. 다음 중 하나로 치료하십시오. 히스타민 수용체 2 억제제, 양성자 펌프 억제제 또는 3일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내의 제산제. 연구자는 연구 동안 이들 약물로 구조 치료를 개시할 수 있으며, 단 저녁에 약물을 복용해야 합니다.
4. 동의 후 3개월 이내에 심근 경색을 포함한 허혈성 심장 사건의 병력.
5. 원인이 해결되고 의학적으로 해결되지 않는 한, 동의 후 6주 이내에 혈액이 2.5mL를 초과하는 폐출혈 또는 객혈.
6. New York Heart Association(NYHA)에 따르면 정상 수준 미만의 활동에서도 증상이 있는 것으로 정의된 클래스 II 중증도 이상의 울혈성 심부전.
7. 동의 후 3개월 이내에 질병 조절 부족으로 약물 변경이 필요한 것으로 정의된 불안정 협심증 또는 불안정 고혈압을 포함한 불안정 심장 질환.

8. 치료의 필요성에 따라 정의된 지속 서맥(<=60 bpm)의 병력 또는 존재 또는 증후성 서맥, 좌각 차단, 심장 박동조율기 또는 유의한 심방 빈맥의 병력.

   치료의 필요성에 따라 정의되는 빈맥성 부정맥.

9. QT 간격을 연장할 수 있고 치료 최소 2주 전에 중단할 수 없는 Torsade de Points를 유발할 수 있는 약제를 사용한 현재 치료.
10. 긴 QTc 증후군 또는 심실 편두통을 포함한 심실 부정맥의 알려진 가족력 또는 개인력.
11. >=3등급 약물 유발 QTc 연장의 이전 병력.
12. Fridericia 보정(QTcF) >450ms를 활용하여 평균 측정 가능 간격으로 3중 12리드 심전도(ECG)를 스크리닝합니다.

13. 다음과 같은 부적절한 간 기능:

    • 혈청 빌리루빈 >= 정상 범위 상한치(ULN)의 1.5배; 또는
    • ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) >= ULN의 2.5배(간 전이가 있는 경우 ULN의 최대 5배).
14. 경구 약물을 견딜 수 없음.

15. 다음으로 입증되는 손상된 응고:

    1. INR(International Normalized Ratio) >1.5배 ULN(또는 등가물), 또는
    2. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) >1.5배 ULN.
16. 셀리악병 또는 크론병과 같이 약물 흡수에 영향을 미치는 기존 위장관 질환.
17. 연구 약물 흡수를 손상시킬 수 있는 이전 장 절제술.
18. Cockcroft Gault 식으로 측정한 크레아티닌 청소율 <=50 mL/min으로 입증된 신장 기능 장애.
19. 혈액 제제 지원이 없는 경우 절대 호중구 수 <1.5 x 109/L, 헤모글로빈 <9.0 g/dL, 혈소판 수 <100 x 109/L.
20. 참가자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 중증 또는 제어되지 않는 전신 상태(예: 중증 간 장애) 또는 현재 불안정하거나 보상되지 않는 호흡 또는 심장 상태의 모든 증거.
21. 주로 CYP3A4에 의해 대사되고 치료 지수가 좁은 약물 치료.
22. 활동성, 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 질환; (무증상이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 사전 치료된 CNS 전이는 허용됨). 참고: BGB324 치료 최소 2주 전에 방사선 요법을 완료한 알려진 CNS 전이가 있는 참가자는 자격이 있습니다.

23. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염 바이러스로 알려진 활동성 감염(선별 검사가 필요하지 않음):

    • B형 간염 감염 이력이 있는 참여자는 B형 간염 표면 항원 음성인 경우 자격이 있습니다.
    • C형 간염 병력이 있는 참가자는 C형 간염 치료 완료 후 최소 6개월 동안 정량적 폴리머라제 연쇄 반응 분석을 사용하여 C형 간염 리보핵산의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
24. BGB324 시작 전 28일 이내에 전신 마취가 필요한 대수술(생검 및 중심 정맥 접근 장치 삽입 절차 제외).
25. BGB324로 치료를 시작하기 1주 전에 완료되어야 하는 다른 EGFR 억제제로 치료하는 것을 제외하고 BGB324의 첫 번째 투여(주기 1, 1일) 전 3주 이내에 세포독성 화학요법으로 치료. 엘로티닙으로 진행 중인 치료를 중단할 필요는 없습니다.
26. BGB324(주기 1, 1일)의 첫 번째 투여 전 10일 또는 4개의 반감기 중 더 짧은 기간 동안 NSCLC에 대한 다른 비세포독성 제제로 치료.
27. BGB324(주기 1, 1일)의 첫 번째 투여 전 4주(또는 5 반감기, 둘 중 더 짧은 기간)의 이전 생물학적 요법. 대체 EGFR 억제제 및/또는 프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 차단을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.