En studie av BGB324(Bemcentinib) i kombinasjon med erlotinib hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Generelle kriterier

1. Gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne undersøkelsesstudien.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av stadium IIIb eller stadium IV (ikke-opererbar) NSCLC.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
4. Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke.

5. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før de tar sin første dose av BGB324. Mannlige deltakere og kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å praktisere svært effektive prevensjonsmetoder (som hormonimplantater, kombinerte orale prevensjonsmidler, injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin enhet med hormonspiraler, total seksuell avholdenhet, vasektomi) gjennom hele studien og for >=3 måneder etter siste dose av BGB324. Kvinnelige deltakere anses IKKE å være i fertil alder hvis de har en historie med kirurgisk sterilitet, inkludert tubal ligering, eller bevis på postmenopausal status definert som noe av følgende:

   • Naturlig overgangsalder med siste mens for >1 år siden.
   • Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden.
   • Kjemoterapi induserte overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden.

   Ytterligere inkluderingskriterier for innkjørt kohort

6. Har tidligere fått systemisk behandling for ikke-opererbar NSCLC.

7. Har brukt opp eksisterende lisensierte terapier, eller er uegnet for behandling med eksisterende lisensierte terapier for NSCLC.

   Ytterligere inkluderingskriterier for arm A

8. Kjent EGFR-mutasjonsstatus.

9. Enten:

   1. Har fått >=6 uker historisk behandling med erlotinib. Erlotinib-behandling må startes på nytt >=1 uke før første dose av BGB324 (syklus 1, dag 1).

      Eller:

   2. Får for tiden erlotinib-behandling for NSCLC og vil ha fått >=6 ukers behandling ved tidspunktet for første dose bemcentinib (syklus 1, dag 1).
10. Erlotinib-relaterte toksisiteter er godt kontrollert og <grad 3 i alvorlighetsgrad ved tidspunktet for den første dosen av BGB324 (syklus 1, dag 1).

11. Toksisitet fra annen tidligere behandling har gått over til <=grad 1 (tidligere behandling med bevacizumab og andre lisensierte antistoffbehandlinger er tillatt).

    Ytterligere inkluderingskriterier for arm B

12. Deltakerne må ha dokumentert EGFR-mutasjon (inkludert ekson 19-delesjon eller ekson 21 L85R-substitusjon eller annen omorganisering av EGFR-genet). EGFR-mutasjon kan bekreftes historisk (før studiestart) og i løpet av den 28 dager lange screeningsperioden bekreftes negativ T790M-status (bekreftet med blodprøve eller biopsi fra en progredierende svulst). Deltakere som tidligere har blitt behandlet med en T790M-hemmer (dvs. osimertinib) og har utviklet seg, vil ikke kreve T790M-testing.
13. Sykdom som er målbar i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) Versjon 1.1.
14. Har utviklet seg etter å ha mottatt erlotinib eller en annen godkjent EGFR-hemmer (dvs. afatinib eller gefitinib) når som helst under behandling for avansert sykdom.
15. Erlotinib-relaterte toksisiteter er godt kontrollert og <grad 3 i alvorlighetsgrad ved tidspunktet for den første dosen av BGB324 (syklus 1, dag 1). Toksisitet assosiert med andre EGFR-hemmere skal være <Grad 2 i alvorlighetsgrad ved tidspunktet for første dose av BGB324.
16. Deltakerne må ha fullført afatinib- og/eller gefitinibbehandling minst 1 uke før første dose av BGB324.
17. Toksisitet fra annen tidligere behandling har gått over til <=grad 1 (tidligere behandling med bevacizumab og andre lisensierte antistoffbehandlinger er tillatt).

18. Deltakere som har en aktiverende EGFR-mutasjon kan ha opptil 4 linjer med tidligere behandling i avansert setting. Ytterligere kjemoterapi kan også ha blitt gitt for behandling av sykdom i begrenset stadium i adjuvant setting forutsatt at dette ble fullført minst 6 måneder før studiebehandlingen.

    Ytterligere inkluderingskriterier for arm C

19. Kjent EGFR-mutasjonsstatus:
20. Tilstedeværelse av en aktiverende EGFR-mutasjon (inkludert ekson 19-delesjon eller ekson 21 [L858R]-substitusjonsmutasjon eller annen omorganisering av EGFR-genet).
21. Sykdom som er målbar eller evaluerbar i henhold til RECIST versjon 1.1.
22. Får for tiden erlotinib for NSCLC og vil ha fått >=12 ukers behandling ved tidspunktet for første dose av BGB324 (syklus 1, dag 1).
23. Har erlotinib-relaterte toksisiteter som er godt kontrollert og <grad 3 i alvorlighetsgrad tiden for den første dosen av BGB324 (syklus 1, dag 1).
24. Ingen tidligere behandling for avansert NSCLC bortsett fra erlotinib og/eller tidligere kirurgi (deltakere som har mottatt behandling for NSCLC mens de venter på bekreftelse av EGFR-status, kan være kvalifisert til å delta, og inkludering av slike deltakere bør diskuteres med Medical Monitor).

Eksklusjonskriterier

1. Gravid eller ammende.
2. Unormal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (mindre enn den nedre normalgrensen for deltakere i den alderen ved den behandlende institusjonen eller <45 %).
3. Behandling med noen av følgende; histaminreseptor 2-hemmere, protonpumpehemmere eller antacida innen 3 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst. Etterforskeren kan starte redningsbehandling med disse medisinene under studien, forutsatt at de tas om kvelden.
4. Anamnese med en iskemisk hjertehendelse, inkludert hjerteinfarkt, innen 3 måneder etter samtykke.
5. Lungeblødning eller hemoptyse >2,5 ml blod innen 6 uker etter samtykke med mindre årsaken er rettet og er medisinsk løst.
6. Kongestiv hjertesvikt av >klasse II alvorlighetsgrad i henhold til New York Heart Association (NYHA) definert som symptomatisk ved lavere aktivitetsnivåer enn vanlige.
7. Ustabil hjertesykdom, inkludert ustabil angina eller ustabil hypertensjon, som definert av behovet for endring av medisiner for manglende sykdomskontroll innen 3 måneder etter samtykke.

8. Anamnese eller tilstedeværelse av vedvarende bradykardi (<=60 bpm) eller historie med symptomatisk bradykardi, venstre grenblokk, pacemaker eller signifikante atrielle takyarytmier, som definert av behovet for behandling.

   takyarytmier, som definert av behovet for behandling.

9. Pågående behandling med midler som kan forlenge QT-intervallet og kan forårsake Torsade de Points som ikke kan seponeres minst 2 uker før behandling.
10. Kjent familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inkludert ventrikulær bigeminy.
11. Tidligere historie med >=grad 3 legemiddelindusert QTc-forlengelse.
12. Screening av tredobbelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med et gjennomsnittlig målbart intervall ved bruk av Fridericias korreksjon (QTcF) >450 ms.

13. Utilstrekkelig leverfunksjon som demonstrert av:

    • Serumbilirubin >=1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); eller
    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >=2,5 ganger ULN (opptil 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser).
14. Manglende evne til å tolerere orale medisiner.

15. Nedsatt koagulasjon som dokumentert av:

    1. Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5 ganger ULN (eller tilsvarende); eller
    2. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5 ganger ULN.
16. Eksisterende gastrointestinal sykdom som påvirker legemiddelabsorpsjonen, som cøliaki eller Crohns sykdom.
17. Tidligere tarmreseksjon som kan svekke studiemedisinens absorpsjon.
18. Nedsatt nyrefunksjon som vist ved kreatininclearance på <=50 ml/min bestemt ved Cockcroft Gault-formelen.
19. Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109/L, hemoglobin <9,0 g/dL, blodplateantall <100 x 109/L i fravær av blodproduktstøtte.
20. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske tilstander (f.eks. alvorlig nedsatt leverfunksjon) eller nåværende ustabile eller ukompenserte respirasjons- eller hjertetilstander som gjør det uønsket for deltakeren å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
21. Behandling med alle medikamenter som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4 og har en smal terapeutisk indeks.
22. Aktiv, ukontrollert sykdom i sentralnervesystemet (CNS); (tidligere behandlede CNS-metastaser som er asymptomatiske og ikke krever steroidbehandling er tillatt). Merk: Deltakere med kjente CNS-metastaser som har fullført strålebehandling minst 2 uker før BGB324-behandling er kvalifisert.

23. Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B- eller C-virus (screening ikke nødvendig):

    • Deltakere som har en historie med hepatitt B-infeksjon er kvalifisert forutsatt at de er hepatitt B-overflateantigen-negative.
    • Deltakere som har en historie med hepatitt C-infeksjon er kvalifisert forutsatt at de ikke har bevis for hepatitt C-ribonukleinsyre ved bruk av en kvantitativ polymerasekjedereaksjonsanalyse minst 6 måneder etter fullført behandling for hepatitt C-infeksjon.
24. Større operasjon som krever generell anestesi innen 28 dager før starten av BGB324, unntatt biopsier og prosedyrer for innsetting av enheter for sentral venøs tilgang.
25. Behandling med cytotoksisk kjemoterapi innen 3 uker før første dose av BGB324 (syklus 1, dag 1) med unntak av behandling med andre EGFR-hemmere som må fullføres 1 uke før behandling med BGB324 startes. Det er ikke noe krav om å avbryte pågående behandling med erlotinib.
26. Behandling med andre ikke-cytotoksiske midler for NSCLC i løpet av 10 dager eller 4 halveringstider, før den første dosen av BGB324 (syklus 1, dag 1) avhengig av hva som er kortest.
27. Tidligere biologiske behandlinger i de 4 ukene (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før den første dosen av BGB324 (syklus 1, dag 1). Merk at tidligere behandling med en alternativ EGFR-hemmer og/eller programmert celledødsprotein 1 (PD-1) blokkade er tillatt.