Dosering en gång dagligen för att förbättra medicinering och patienttillfredsställelse hos njurtransplanterade mottagare (OnceDaily)

Den aktuella pilotstudien kommer först att visa säkerheten och genomförbarheten av att konvertera underhållstransplanterade mottagare till en kur en gång dagligen, medan mått på patienttillfredsställelse och följsamhet är sekundära resultat. Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och genomförbarheten av att konvertera underhållsnjurtransplanterade (dvs. de mer än ett år efter transplantationen) till en läkemedelsbehandling en gång dagligen (inklusive immunsuppressiva och icke-immunsuppressiva läkemedel). Vi tror att omvandling till en behandlingsregim en gång dagligen (O.D.) för både immunsuppressiva och icke-immunsuppressiva läkemedel kommer att vara förknippad med ökad patientföljsamhet och tillfredsställelse.

Immunsuppressiv icke-adherens anses vara den främsta potentiellt undvikabara orsaken till allograftsvikt, med icke-adherenta patienter som har sju gånger högre odds för graftsvikt än adherenta patienter. Även om avsaknad av medicinering är multifaktoriell, har förenkling av medicineringskrav förknippats med förbättrad vidhäftning i icke-transplantationsmiljön.

Det finns få prospektiva studier som undersöker strategier för att förbättra immunsuppressiv vidhäftning. Den föreslagna studien har betydande potential att förbättra följsamhet och tillfredsställelse av medicinering hos njurtransplanterade, vilket i slutändan kan leda till en förbättring av långsiktiga resultat.

Det största hindret för att etablera en medicinering en gång dagligen hos underhållsnjurtransplanterade (dvs. patienter ≥ 12 månader efter transplantation) var relaterat till kravet att förskriva kalcineurinhämmare två gånger dagligen. Utvecklingen av Advagraf (takrolimus förlängda frisättningskapslar), som är godkänd för att förhindra avstötning hos njurtransplanterade, ger nu en möjlighet att konvertera patienter till en immunsuppressiv medicinering en gång dagligen.

De andra immunsuppressiva underhållsmedicinerna som används vid njurtransplantation är mykofenolsyra (MPA), azatioprin och prednison.

Mykofenolsyra (MPA) gjordes först tillgänglig för användning vid njurtransplantation 1995 i form av prodrugen mykofenolatmofetil (MMF); detta följdes senare av introduktionen av mykofenolatnatrium (Myfortic).

Den rekommenderade dosen av MMF och Myfortic är 2g/dag respektive 1440 mg/dag hos de novo-transplanterade mottagare. I klinisk praxis kan underhållspatienter (dvs. de som är mer än 1 år efter transplantationen) bibehålls ofta inte på den rekommenderade initialen (se nedan). I studier som involverade patienter som ordinerats den rekommenderade initiala dagliga dosen är MPA-exponeringen mycket varierande: 12-timmarsytan under kurvan (AUC) varierar var som helst mellan 15 och 115 mg*h/L. Under det första året efter transplantation rekommenderas en 12 timmars AUC på 30-60 mg*h/l baserat på studier som visar en ökad förekomst av avstötning när AUC < 30 mg*h/l, och ingen ytterligare effektfördel med AUC > 60 mg*h/l hos ciklosporinbehandlade patienter.

Ett samband mellan MPA-exponering och akut avstötning efter 3 månader har inte visats. Det finns ett fåtal studier som undersöker sambandet mellan koncentration och effekt efter det första året efter transplantation och därför finns det inga etablerade rekommendationer för MPA-exponering efter det första året efter transplantation. I klinisk praxis kommer en betydande andel av långtids (≥ 1 år efter transplantation) MPA-behandlade patienter att ordineras mindre än den rekommenderade dosen av MPA på grund av en mängd olika orsaker, inklusive patientintolerans (vanligtvis gastrointestinal eller hematologisk). De flesta minskningar av MPA-dosen görs under de första månaderna efter transplantationen när njurtransplantatdysfunktion eller hypoalbuminemi kan ha ökad fri MPA-exponering och möjligen ökade läkemedelsrelaterade biverkningar. Viktigt är att nyligen kontrollerade studier på både de novo- och underhållstransplanterade patienter har visat säkerheten med MPA-dosering en gång dagligen med mindre än den initiala rekommenderade dagliga dosen.

Prednison kan eller kanske inte ordineras till underhållstransplanterade mottagare. Underhållsprednisondosen varierar mellan 5-10 mg en gång dagligen eller varannan dag.

Azatioprin är ett etablerat läkemedel en gång dagligen.

En betydande kritik mot en daglig immunsuppressiv kur har varit att patienter fortfarande kommer att behöva ta andra mediciner flera gånger per dag. Unikt kommer den föreslagna studien att omvandla alla mediciner (immunsuppressiva och icke-immunsuppressiva) till en en gång dagligen regim.

Sammanfattningsvis gör framsteg inom immunsuppressiva läkemedel det nu möjligt att överväga en immunsuppressiv regim en gång dagligen hos underhållsnjurtransplanterade mottagare.

Kvalificerade patienter kommer att screenas och godkännas på sjukhuset av studieteamet. Omvandlingen till en doseringsregim en gång dagligen kommer att genomföras i tre faser: 1) omvandling till Advagraf; 2) omvandling av icke-immunsuppressiva läkemedel och; 3) omvandling av patienter som tar MPA två gånger dagligen till en gång dagligen MPA.