Kerran päivittäinen annostelu parantaa munuaissiirteen saajien lääkitystä ja potilastyytyväisyyttä (OnceDaily)

Nykyinen pilottitutkimus osoittaa ensin, kuinka turvallisuutta ja toteutettavuutta ylläpitosiirteen vastaanottajat muutetaan kerran päivässä annettavaksi hoito-ohjelmaksi, kun taas potilaiden tyytyväisyyden ja hoitoon sitoutumisen mittaus ovat toissijaisia ​​tuloksia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää ylläpitomunuaisensiirron saajien (esim. yli vuoden siirron jälkeen) kerran päivässä annettavaan lääkehoitoon (mukaan lukien immunosuppressiiviset ja ei-immunosuppressantit). Uskomme, että siirtyminen kerran päivässä (O.D.) annettavaan lääkehoitoon sekä immunosuppressiivisten että ei-immunosuppressiivisten lääkkeiden yhteydessä liittyy lisääntyneeseen potilaan hoitoon sitoutumiseen ja tyytyväisyyteen.

Immunosuppressanttien kiinnittymättömyyttä pidetään johtavana mahdollisesti vältettävänä syynä allograftin epäonnistumiseen, ja tarttumattomilla potilailla on seitsemän kertaa suurempi todennäköisyys siirteen epäonnistumiseen kuin kiinnittyneillä potilailla. Vaikka lääkityksen laiminlyönti on monitekijäinen, lääkitysvaatimusten yksinkertaistaminen on yhdistetty parantuneeseen hoitoon sitoutumiseen ei-elinsiirto-olosuhteissa.

On olemassa muutamia prospektiivisia tutkimuksia, joissa tarkastellaan strategioita immunosuppressanttien kiinnittymisen parantamiseksi. Ehdotetulla tutkimuksella on merkittävää potentiaalia parantaa munuaisensiirron saajien lääkityksen noudattamista ja tyytyväisyyttä, mikä voi viime kädessä johtaa pitkän aikavälin tulosten paranemiseen.

Suurin este kerran päivässä annettavan lääkityksen määrittämiselle ylläpitomunuaisensiirron saajille (esim. potilaat ≥ 12 kuukautta elinsiirron jälkeen) liittyi tarpeeseen määrätä kalsineuriinin estäjiä kahdesti päivässä. Advagrafin (takrolimuusin pitkitetysti vapauttavat kapselit) kehittäminen, joka on hyväksytty estämään munuaissiirteen saajien hylkimisreaktiota, tarjoaa nyt mahdollisuuden muuttaa potilaat kerran päivässä annettavaan immunosuppressanttihoitoon.

Muita munuaisensiirrossa käytettyjä ylläpito-immunosuppressiivisia lääkkeitä ovat mykofenolihappo (MPA), atsatiopriini ja prednisoni.

Mykofenolihappo (MPA) tuotiin ensimmäisen kerran saataville käytettäväksi munuaisensiirrossa vuonna 1995 aihiolääkemykofenolaattimofetiilin (MMF) muodossa; tätä seurasi myöhemmin mykofenolaattinatriumin (Myfortic) käyttöönotto.

MMF:n ja Myforticin suositeltu annos on 2 g/vrk ja 1440 mg/vrk de novo -siirteen saajille. Kliinisessä käytännössä ylläpitopotilaat (esim. ne, jotka ovat yli 1 vuoden siirrosta), eivät useinkaan pysy suositellulla alkuvaiheella (katso alla). Tutkimuksissa, joihin osallistui potilaita, joille määrättiin suositeltu aloitusannos, MPA-altistus vaihtelee suuresti: 12 tunnin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) on 15-115 mg*h/l. Ensimmäisenä elinsiirron jälkeisenä vuonna suositellaan 12 tunnin AUC-arvoa 30–60 mg*h/l perustuen tutkimuksiin, jotka osoittavat lisääntynyttä hylkimisreaktiota, kun AUC on < 30 mg*h/l, eikä lisähyötyä tehosta, jos AUC > 60 mg*h/l siklosporiinilla hoidetuilla potilailla.

MPA-altistuksen ja yli 3 kuukauden akuutin hylkimisreaktion välistä yhteyttä ei ole osoitettu. On vähän tutkimuksia, joissa tutkitaan pitoisuus-vaikutussuhdetta ensimmäisen elinsiirron jälkeisen vuoden jälkeen, eikä näin ollen ole olemassa vahvistettuja suosituksia MPA-altistukselle ensimmäisen eläimen jälkeisen vuoden jälkeen. Kliinisessä käytännössä merkittävälle osalle pitkäaikaisesti (≥ 1 vuosi siirron jälkeen) MPA:lla hoidetuista potilaista määrätään suositeltua MPA-annosta pienempi määrä useista syistä, mukaan lukien potilaan intoleranssi (yleensä maha-suolikanavan tai hematologinen). Suurin osa MPA:n annosta pienennetään muutaman ensimmäisen kuukauden aikana transplantaation jälkeen, kun munuaissiirteen toimintahäiriö tai hypoalbuminemia saattaa lisätä vapaan MPA:n altistumista ja mahdollisesti lisääntyneet lääkkeeseen liittyvät sivuvaikutukset. Tärkeää on, että äskettäin tehdyt kontrolloidut tutkimukset sekä de novo- että ylläpitosiirtopotilailla ovat osoittaneet, että MPA:n kerran vuorokaudessa annostelu on turvallista käyttämällä alkuperäistä suositeltua päivittäistä annosta pienempää.

Prednisonia voidaan määrätä ylläpitosiirteen vastaanottajille tai ei. Prednisonin ylläpitoannos vaihtelee 5-10 mg:n välillä kerran vuorokaudessa tai joka toinen päivä.

Atsatiopriini on vakiintunut kerran päivässä käytettävä lääke.

Merkittävä kritiikki yhdelle päivittäiselle immunosuppressantille on ollut se, että potilaiden on silti otettava muita lääkkeitä useita kertoja päivässä. Ehdotettu tutkimus muuttaa ainutlaatuisesti kaikki lääkkeet (immunosuppressantit ja ei-immunosuppressantit) kerran päivässä annettavaksi hoito-ohjelmaksi.

Yhteenvetona voidaan todeta, että immunosuppressiivisten lääkkeiden edistyminen mahdollistaa kerran päivittäisen immunosuppressiivisen hoito-ohjelman harkitsemisen ylläpitomunuaisensiirron saajille.

Tutkimusryhmä seuloa kelvolliset potilaat ja hyväksyy ne sairaalassa. Siirtyminen kerran päivässä tapahtuvaan annosteluohjelmaan suoritetaan kolmessa vaiheessa: 1) siirtyminen Advagrafiin; 2) ei-immunosuppressiivisten lääkkeiden muuntaminen ja; 3) kahdesti päivässä MPA:ta saavien potilaiden muuntaminen kerran päivässä MPA:ksi.