신장 이식 수혜자의 약물 순응도 및 환자 만족도를 개선하기 위한 1일 1회 투여 (OnceDaily)

현재 파일럿 연구는 유지 관리 이식 수혜자를 1일 1회 요법으로 전환하는 안전성과 타당성을 먼저 입증하고 환자 만족도 및 순응도 측정은 부차적인 결과입니다. 이 연구의 목적은 전환 유지 신장 이식 수혜자(즉, 이식 후 1년 이상 경과한 경우)를 1일 1회 약물 요법(면역억제제 및 비면역억제제 포함)으로 변경합니다. 우리는 면역억제제와 비면역억제제 모두에 대해 1일 1회(O.D.) 약물 요법으로 전환하면 환자의 순응도와 만족도가 증가할 것이라고 믿습니다.

Immunosuppressant non-adherence는 잠재적으로 피할 수 있는 동종 이식 실패의 주요 원인으로 간주되며, 비접착 환자는 부착 환자보다 이식 실패 확률이 7배 더 높습니다. 약물 비순응도는 여러 요인이 있지만 약물 요구 사항의 단순화는 비이식 환경에서 개선된 순응도와 관련이 있습니다.

면역억제제 순응도를 개선하기 위한 전략을 검토하는 전향적 연구는 거의 없습니다. 제안된 연구는 궁극적으로 장기적인 결과의 개선으로 이어질 수 있는 신장 이식 수용자의 복약 순응도와 만족도를 향상시킬 수 있는 상당한 잠재력을 가지고 있습니다.

유지 관리 신장 이식 수혜자(즉, 환자 ≥ 이식 후 12개월) 칼시뉴린 억제제를 1일 2회 처방해야 하는 요건과 관련이 있었습니다. 신장 이식 수용자의 거부반응 예방을 위해 승인된 Advagraf(tacrolimus 확장 방출 캡슐)의 개발은 이제 환자를 1일 1회 면역억제제 요법으로 전환할 수 있는 기회를 제공합니다.

신장 이식에 사용되는 다른 유지 면역억제제는 마이코페놀산(MPA), 아자티오프린 및 프레드니손입니다.

마이코페놀산(MPA)은 1995년 프로드러그 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)의 형태로 신장 이식에 처음 사용되었습니다. 이것은 나중에 미코페놀레이트 나트륨(Myfortic)의 도입으로 이어졌습니다.

MMF 및 Myfortic의 권장 용량은 신규 이식 수용자에서 각각 2g/일 및 1440mg/일입니다. 임상 실습에서 유지 환자(즉, 이식 후 1년 이상인 경우) 권장 초기값을 유지하지 못하는 경우가 많습니다(아래 참조). 권장 초기 일일 용량을 처방한 환자를 대상으로 한 연구에서 MPA 노출은 매우 다양합니다. 12시간 곡선 아래 면적(AUC) 범위는 15~115mg*h/L입니다. 이식 후 첫 해에 AUC가 < 30 mg*h/l일 때 거부율이 증가하고 AUC >에서 추가 효능 이점이 없는 경우 거부 발생률이 증가한다는 연구를 기반으로 30 -60 mg*h/l의 12시간 AUC가 권장됩니다. 사이클로스포린 치료 환자에서 60 mg*h/l.

3개월을 초과한 MPA 노출과 급성 거부반응 사이의 관계는 입증되지 않았습니다. 이식 후 첫 해를 넘어선 농도-효과 관계를 조사한 연구가 부족하므로 이식 후 첫 해 이후 MPA 노출에 대한 확립된 권장 사항이 없습니다. 임상 실습에서 상당한 비율의 장기(이식 후 1년 이상) MPA 치료 환자는 환자 불내성(일반적으로 위장관 또는 혈액학적)을 포함한 다양한 이유로 인해 MPA 권장 용량보다 적게 처방될 것입니다. 신장 동종이식 기능 장애 또는 저알부민혈증이 자유 MPA 노출을 증가시키고 약물 관련 부작용을 증가시킬 수 있는 이식 후 처음 몇 달 동안 MPA 용량의 대부분의 감소가 이루어집니다. 중요하게도 새로운 이식 환자와 유지 이식 환자 모두에 대한 최근의 통제된 연구에서 초기 권장 일일 용량보다 적은 양을 사용하여 1일 1회 MPA 투여의 안전성이 입증되었습니다.

프레드니손은 유지 이식 수용자에게 처방되거나 처방되지 않을 수 있습니다. 유지 관리 프레드니손 용량은 1일 1회 또는 격일로 5-10mg 사이에서 다양합니다.

아자티오프린은 1일 1회 정립된 약물입니다.

일일 면역억제제 요법에 대한 중요한 비판은 환자가 여전히 하루에 여러 번 다른 약물을 복용해야 한다는 것입니다. 유일하게 제안된 연구는 모든 약물(면역억제제 및 비면역억제제)을 1일 1회 요법으로 전환할 것입니다.

요약하면, 면역억제 약물의 발전으로 이제 유지 관리 신장 이식 수용자에게 1일 1회 면역억제 요법을 고려하는 것이 가능해졌습니다.

적격 환자는 연구 팀이 병원에서 선별하고 동의합니다. 1일 1회 투여 요법으로의 전환은 3단계로 이루어집니다: 1) Advagraf로의 전환; 2) 비면역억제제의 전환 및; 3) 1일 2회 MPA를 복용하는 환자를 1일 1회 MPA로 전환.