Eenmaal daagse dosering om therapietrouw en patiënttevredenheid bij ontvangers van niertransplantaties te verbeteren (OnceDaily)

De huidige pilootstudie zal eerst de veiligheid en haalbaarheid aantonen van het omzetten van ontvangers van een onderhoudstransplantatie naar een eenmaal daags regime, terwijl het meten van patiënttevredenheid en therapietrouw secundaire uitkomsten zijn. Het doel van deze studie is om de veiligheid en haalbaarheid vast te stellen van het converteren van onderhoudsniertransplantatiepatiënten (d.w.z. die meer dan een jaar na transplantatie) naar een eenmaal daags medicatieregime (inclusief immunosuppressiva en niet-immunosuppressiva). Wij zijn van mening dat de omschakeling naar een eenmaal daags (O.D.) medicatieregime voor zowel immunosuppressieve als niet-immunosuppressieve medicatie zal worden geassocieerd met een grotere therapietrouw en tevredenheid van de patiënt.

Immunosuppressieve niet-adherentie wordt beschouwd als de belangrijkste potentieel vermijdbare oorzaak van allograftfalen, waarbij niet-adherente patiënten een zeven keer hogere kans op transplantaatfalen hebben dan therapietrouwe patiënten. Hoewel medicatieontrouw multifactorieel is, is vereenvoudiging van medicatievereisten in verband gebracht met verbeterde therapietrouw in de niet-transplantatiesetting.

Er zijn weinig prospectieve studies die strategieën onderzoeken om de therapietrouw van immunosuppressiva te verbeteren. De voorgestelde studie heeft een aanzienlijk potentieel om de therapietrouw en tevredenheid bij ontvangers van een niertransplantatie te verbeteren, wat uiteindelijk kan leiden tot een verbetering van de langetermijnresultaten.

De grootste belemmering voor het instellen van een eenmaal daags medicatieregime bij onderhoudsniertransplantatiepatiënten (d.w.z. patiënten ≥ 12 maanden na transplantatie) hield verband met de noodzaak om tweemaal daags calcineurineremmers voor te schrijven. De ontwikkeling van Advagraf (capsules met verlengde afgifte van tacrolimus), dat is goedgekeurd voor het voorkomen van afstoting bij ontvangers van een niertransplantaat, biedt nu de mogelijkheid om patiënten om te zetten naar een eenmaal daagse immunosuppressieve medicatie.

De andere immuunonderdrukkende onderhoudsmedicijnen die bij niertransplantatie worden gebruikt, zijn mycofenolzuur (MPA), azathioprine en prednison.

Mycofenolzuur (MPA) werd voor het eerst beschikbaar gesteld voor gebruik bij niertransplantatie in 1995 in de vorm van de prodrug mycofenolaatmofetil (MMF); dit werd later gevolgd door de introductie van natriummycofenolaat (Myfortic).

De aanbevolen dosering van MMF en Myfortic is respectievelijk 2 g/dag en 1440 mg/dag bij de novo transplantatieontvangers. In de klinische praktijk worden onderhoudspatiënten (d.w.z. degenen die meer dan 1 jaar na transplantatie zijn) worden vaak niet op de aanbevolen initiaal gehouden (zie hieronder). In onderzoeken met patiënten die de aanbevolen initiële dagelijkse dosis kregen voorgeschreven, is de MPA-blootstelling zeer variabel: het gebied onder de curve (AUC) van 12 uur varieert ergens tussen 15 en 115 mg*h/L. In het eerste jaar na de transplantatie wordt een 12-uurs AUC van 30-60 mg*h/l aanbevolen op basis van onderzoeken die een verhoogde incidentie van afstoting aantonen wanneer de AUC < 30 mg*h/l, en geen bijkomend werkzaamheidsvoordeel met AUC > 60 mg*h/l bij met ciclosporine behandelde patiënten.

Een verband tussen blootstelling aan MPA en acute afstoting na 3 maanden is niet aangetoond. Er is een gebrek aan onderzoeken naar de relatie tussen concentratie en effect na het eerste jaar na transplantatie en er zijn dus geen vastgestelde aanbevelingen voor blootstelling aan MPA na het eerste jaar na transplantatie. In de klinische praktijk krijgt een aanzienlijk deel van de langdurig (≥ 1 jaar na de transplantatie) met MPA behandelde patiënten een lagere dosis voorgeschreven dan de aanbevolen dosis MPA vanwege verschillende redenen, waaronder intolerantie van de patiënt (meestal gastro-intestinaal of hematologisch). De meeste verlagingen van de MPA-dosis vinden plaats in de eerste paar maanden na transplantatie, wanneer disfunctie van het niertransplantaat of hypoalbuminemie een verhoogde blootstelling aan vrij MPA en mogelijk meer geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen kan hebben veroorzaakt. Belangrijk is dat recente gecontroleerde onderzoeken bij zowel de novo- als onderhoudstransplantatiepatiënten de veiligheid hebben aangetoond van eenmaal daagse dosering van MPA met minder dan de initiële aanbevolen dagelijkse dosis.

Prednison kan al dan niet worden voorgeschreven aan ontvangers van een onderhoudstransplantatie. Onderhoudsdosis prednison varieert tussen 5-10 mg eenmaal daags of om de dag.

Azathioprine is een gevestigde eenmaal daagse medicatie.

Een belangrijk punt van kritiek op een dagelijks immunosuppressivum is dat patiënten nog steeds meerdere keren per dag andere medicijnen moeten innemen. Uniek is dat de voorgestelde studie alle medicijnen (immunosuppressiva en niet-immunosuppressiva) zal omzetten in een eenmaal daags regime.

Samenvattend maken de vorderingen op het gebied van immunosuppressiva het nu mogelijk om een ​​eenmaal daags immunosuppressivum-regime te overwegen bij ontvangers van een onderhoudsniertransplantatie.

Patiënten die in aanmerking komen, worden door het onderzoeksteam in het ziekenhuis gescreend en goedgekeurd. De omschakeling naar een doseringsregime van eenmaal daags zal in drie fasen plaatsvinden: 1) omschakeling naar Advagraf; 2) conversie van niet-immunosuppressiva en; 3) conversie van patiënten die tweemaal daags MPA innamen naar eenmaal daags MPA.