Dosaggio una volta al giorno per migliorare l'aderenza ai farmaci e la soddisfazione del paziente nei destinatari di trapianto di rene (OnceDaily)

L'attuale studio pilota dimostrerà innanzitutto la sicurezza e la fattibilità della conversione dei destinatari del trapianto di mantenimento a un regime una volta al giorno, mentre la misura della soddisfazione e dell'aderenza del paziente sono risultati secondari. Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e la fattibilità della conversione dei riceventi di trapianto renale di mantenimento (ad es. quelli da più di un anno dopo il trapianto) a un regime farmacologico una volta al giorno (inclusi farmaci immunosoppressori e non immunosoppressori). Riteniamo che la conversione a un regime terapeutico una volta al giorno (O.D.) sia per i farmaci immunosoppressivi che per quelli non immunosoppressivi sarà associata a una maggiore aderenza e soddisfazione del paziente.

La mancata aderenza agli immunosoppressori è considerata la principale causa potenzialmente evitabile di fallimento dell'allotrapianto, con i pazienti non aderenti che hanno una probabilità di fallimento dell'innesto sette volte superiore rispetto ai pazienti aderenti. Sebbene la non aderenza ai farmaci sia multifattoriale, la semplificazione dei requisiti terapeutici è stata associata a una migliore aderenza nel contesto del non trapianto.

Esistono pochi studi prospettici che esaminano le strategie per migliorare l'aderenza agli immunosoppressori. Lo studio proposto ha un potenziale significativo per migliorare l'aderenza ai farmaci e la soddisfazione nei pazienti sottoposti a trapianto di rene, il che potrebbe portare a un miglioramento degli esiti a lungo termine.

Il principale ostacolo allo stabilire un regime terapeutico una volta al giorno nei pazienti sottoposti a trapianto di rene di mantenimento (ad es. pazienti ≥ 12 mesi dopo il trapianto) era correlato alla necessità di prescrivere inibitori della calcineurina due volte al giorno. Lo sviluppo di Advagraf (capsule a rilascio prolungato di tacrolimus), approvato per la prevenzione del rigetto nei pazienti sottoposti a trapianto di rene, offre ora l'opportunità di convertire i pazienti a un regime farmacologico immunosoppressore una volta al giorno.

Gli altri farmaci immunosoppressori di mantenimento utilizzati nel trapianto di rene sono l'acido micofenolico (MPA), l'azatioprina e il prednisone.

L'acido micofenolico (MPA) è stato reso disponibile per l'uso nel trapianto di rene nel 1995 sotto forma di profarmaco micofenolato mofetile (MMF); questo è stato successivamente seguito dall'introduzione del micofenolato sodico (Myfortic).

La dose raccomandata di MMF e Myfortic è rispettivamente di 2 g/die e 1440 mg/die nei riceventi di trapianto de novo. Nella pratica clinica, i pazienti di mantenimento (es. quelli che sono trapiantati da più di 1 anno) spesso non vengono mantenuti sull'iniziale raccomandato (vedi sotto). Negli studi che hanno coinvolto pazienti a cui è stata prescritta la dose giornaliera iniziale raccomandata, l'esposizione all'MPA è molto variabile: l'area sotto la curva (AUC) di 12 ore varia tra 15 e 115 mg*h/L. Nel primo anno post-trapianto, è raccomandata una AUC a 12 ore di 30-60 mg*h/l sulla base di studi che mostrano un'aumentata incidenza di rigetto quando l'AUC < 30 mg*h/l, e nessun ulteriore beneficio di efficacia con AUC > 60 mg*h/l nei pazienti trattati con ciclosporina.

Non è stata dimostrata una relazione tra l'esposizione all'MPA e il rigetto acuto oltre i 3 mesi. C'è una scarsità di studi che esaminano la relazione concentrazione-effetto oltre il primo anno post-trapianto e quindi non ci sono raccomandazioni stabilite per l'esposizione all'MPA dopo il primo anno post-trapianto. Nella pratica clinica, a una percentuale significativa di pazienti trattati con MPA a lungo termine (≥ 1 anno dopo il trapianto) verrà prescritta una dose inferiore alla dose raccomandata di MPA a causa di una serie di motivi, inclusa l'intolleranza del paziente (solitamente gastrointestinale o ematologica). La maggior parte delle riduzioni della dose di MPA viene intrapresa nei primi mesi dopo il trapianto, quando la disfunzione dell'allotrapianto renale o l'ipoalbuminemia possono avere un aumento dell'esposizione di MPA libero e possibilmente un aumento degli effetti collaterali correlati al farmaco. È importante sottolineare che recenti studi controllati su pazienti trapiantati sia de novo che di mantenimento hanno dimostrato la sicurezza della somministrazione una volta al giorno di MPA utilizzando meno della dose giornaliera raccomandata iniziale.

Il prednisone può o non può essere prescritto ai riceventi di trapianto di mantenimento. La dose di mantenimento del prednisone varia tra 5 e 10 mg una volta al giorno oa giorni alterni.

L'azatioprina è un farmaco stabilito una volta al giorno.

Una critica significativa a un regime immunosoppressore giornaliero è stata che i pazienti dovranno ancora assumere altri farmaci più volte al giorno. In modo univoco, lo studio proposto convertirà tutti i farmaci (immunosoppressori e non immunosoppressori) in un regime una volta al giorno.

In sintesi, i progressi nei farmaci immunosoppressori rendono ora possibile prendere in considerazione un regime immunosoppressore una volta al giorno nei riceventi di trapianto di rene di mantenimento.

I pazienti idonei saranno selezionati e acconsentiti in ospedale dal team dello studio. La conversione a un regime di dosaggio una volta al giorno avverrà in tre fasi: 1) conversione ad Advagraf; 2) conversione di farmaci non immunosoppressori e; 3) conversione di pazienti che assumevano MPA due volte al giorno in MPA una volta al giorno.