Дозировка один раз в день для улучшения приверженности лечению и удовлетворенности пациентов у реципиентов трансплантата почки (OnceDaily)

Текущее экспериментальное исследование сначала продемонстрирует безопасность и осуществимость перевода реципиентов поддерживающих трансплантатов на режим один раз в день, в то время как степень удовлетворенности пациентов и соблюдение режима являются вторичными результатами. Целью данного исследования является определение безопасности и возможности конверсии реципиентов поддерживающего трансплантата почки (т.е. те, кто более чем через год после трансплантации) к режиму приема лекарств один раз в день (включая иммунодепрессанты и неиммунодепрессанты). Мы считаем, что переход на режим приема один раз в день (ОД) для иммуносупрессивных и неиммуносупрессивных препаратов будет связан с повышением приверженности и удовлетворенности пациентов.

Неприверженность к иммунодепрессантам считается ведущей потенциально предотвратимой причиной отторжения аллотрансплантата, при этом у пациентов, не придерживающихся приверженности, вероятность отторжения трансплантата в семь раз выше, чем у приверженных пациентов. Несмотря на то, что несоблюдение режима лечения является многофакторным, упрощение требований к лекарственным препаратам было связано с улучшением соблюдения режима лечения в условиях отсутствия трансплантации.

Существует несколько проспективных исследований, изучающих стратегии улучшения приверженности к иммунодепрессантам. Предлагаемое исследование имеет значительный потенциал для улучшения приверженности лечению и удовлетворенности реципиентов почечного трансплантата, что в конечном итоге может привести к улучшению долгосрочных результатов.

Основным препятствием для установления режима приема лекарств один раз в день у реципиентов поддерживающего трансплантата почки (т. пациентов ≥ 12 месяцев после трансплантации) было связано с необходимостью назначать ингибиторы кальциневрина два раза в день. Разработка адваграфа (капсулы пролонгированного действия такролимуса), одобренного для профилактики отторжения у реципиентов почечного трансплантата, теперь дает возможность перевести пациентов на режим приема иммунодепрессантов один раз в день.

Другими поддерживающими иммунодепрессантами, используемыми при трансплантации почки, являются микофеноловая кислота (МФК), азатиоприн и преднизолон.

Микофеноловая кислота (МФК) впервые стала доступной для использования при трансплантации почки в 1995 году в форме пролекарства микофенолата мофетила (ММФ); позже за этим последовало введение микофенолата натрия (Myfortic).

Рекомендуемая доза MMF и Myfortic составляет 2 г/день и 1440 мг/день соответственно для реципиентов трансплантата de novo. В клинической практике поддерживающие пациенты (т. те, кому более 1 года после трансплантации), часто не поддерживаются на рекомендуемом начальном уровне (см. ниже). В исследованиях с участием пациентов, которым была назначена рекомендуемая начальная суточная доза, воздействие МФК сильно варьирует: 12-часовая площадь под кривой (AUC) колеблется где-то между 15 и 115 мг*ч/л. В течение первого года после трансплантации рекомендуется 12-часовая AUC 30–60 мг*ч/л на основании исследований, показывающих повышенную частоту отторжения, когда AUC < 30 мг*ч/л, и отсутствие дополнительного повышения эффективности при AUC > 60 мг*ч/л у пациентов, получавших циклоспорин.

Взаимосвязь между воздействием МФК и острым отторжением более 3 месяцев не была продемонстрирована. Существует мало исследований, изучающих взаимосвязь концентрации и эффекта после первого года после трансплантации, и поэтому нет установленных рекомендаций по воздействию МФК после первого года после трансплантации. В клинической практике значительной части пациентов, длительно (≥ 1 года после трансплантации) получавших МПА, назначают меньшую дозу МПА, чем рекомендуемая, по целому ряду причин, включая непереносимость пациентом (обычно желудочно-кишечного тракта или гематологических заболеваний). В большинстве случаев снижение дозы МФК проводится в первые несколько месяцев после трансплантации, когда дисфункция почечного аллотрансплантата или гипоальбуминемия могут увеличить воздействие свободного МФК и, возможно, усилить побочные эффекты, связанные с приемом лекарств. Важно отметить, что недавние контролируемые исследования как у пациентов с пересадкой de novo, так и у пациентов с поддерживающей трансплантацией продемонстрировали безопасность однократного ежедневного дозирования МПА с использованием меньшей начальной рекомендуемой суточной дозы.

Преднизолон может назначаться или не назначаться реципиентам поддерживающей трансплантации. Поддерживающая доза преднизолона варьируется от 5 до 10 мг один раз в сутки или через день.

Азатиоприн является признанным лекарством для приема один раз в день.

Существенная критика однодневных схем иммунодепрессантов заключалась в том, что пациентам по-прежнему необходимо будет принимать другие лекарства несколько раз в день. Уникально предлагаемое исследование переведет все лекарства (иммунодепрессанты и неиммунодепрессанты) на режим приема один раз в день.

Таким образом, достижения в области иммунодепрессантов в настоящее время позволяют рассматривать режим иммунодепрессантов один раз в день у реципиентов поддерживающего трансплантата почки.

Подходящие пациенты будут проверены и одобрены в больнице исследовательской группой. Переход на режим дозирования один раз в сутки будет осуществляться в три этапа: 1) переход на Адваграф; 2) конверсия неиммунодепрессантов и препаратов; 3) переход пациентов, принимающих МПА два раза в день, на МПА один раз в день.