Dosering én gang dagligt for at forbedre overholdelse af medicin og patienttilfredshed hos nyretransplanterede modtagere (OnceDaily)

Det nuværende pilotstudie vil først demonstrere sikkerheden og gennemførligheden af ​​at konvertere vedligeholdelsestransplanterede modtagere til et regime én gang dagligt, mens mål for patienttilfredshed og overholdelse er sekundære resultater. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​at konvertere vedligeholdelsesnyretransplanterede modtagere (dvs. dem mere end et år efter transplantation) til et lægemiddelregime én gang dagligt (herunder immunsuppressive og ikke-immunsuppressive lægemidler). Vi mener, at konvertering til en én gang daglig (O.D.) medicinbehandling for både immunsuppressiv og ikke-immunosuppressiv medicin vil være forbundet med øget patienttilfredshed og -tilfredshed.

Immunsuppressiv ikke-adhærens anses for at være den førende potentielt undgåelige årsag til allograftsvigt, hvor ikke-adhærente patienter har syv gange højere odds for graftsvigt end adhærente patienter. Selvom medicinmangel er multifaktoriel, er forenkling af medicinkrav blevet forbundet med forbedret adhærens i ikke-transplantationsmiljøet.

Der er få prospektive undersøgelser, der undersøger strategier til at forbedre immunsuppressiv adhærens. Den foreslåede undersøgelse har et betydeligt potentiale til at forbedre medicinadhærens og -tilfredshed hos nyretransplanterede modtagere, hvilket i sidste ende kan føre til en forbedring af langsigtede resultater.

Den største barriere for at etablere en én gang daglig medicinbehandling hos nyretransplanterede vedligeholdende (dvs. patienter ≥ 12 måneder efter transplantation) var relateret til kravet om at ordinere calcineurinhæmmere to gange dagligt. Udviklingen af ​​Advagraf (tacrolimus forlængede frigivelseskapsler), som er godkendt til forebyggelse af afstødning hos nyretransplanterede, giver nu mulighed for at konvertere patienter til en én gang daglig immunsuppressiv medicin.

De andre vedligeholdelsesimmunsuppressive lægemidler, der anvendes ved nyretransplantation, er Mycophenolsyre (MPA), azathioprin og prednison.

Mycophenolsyre (MPA) blev først gjort tilgængelig til brug ved nyretransplantation i 1995 i form af prodruget mycophenolatmofetil (MMF); dette blev senere efterfulgt af introduktionen af ​​mycophenolatnatrium (Myfortic).

Den anbefalede dosis af MMF og Myfortic er henholdsvis 2g/dag og 1440 mg/dag hos de novo-transplanterede modtagere. I klinisk praksis er vedligeholdelsespatienter (dvs. dem, der er mere end 1 år efter transplantation) er ofte ikke opretholdt på den anbefalede initial (se nedenfor). I undersøgelser, der involverer patienter, der har fået ordineret den anbefalede indledende daglige dosis, er MPA-eksponeringen meget variabel: 12 timers arealet under kurven (AUC) ligger mellem 15 og 115 mg*t/l. I det første år efter transplantation anbefales en 12 timers AUC på 30-60 mg*t/l baseret på undersøgelser, der viser en øget forekomst af afstødning, når AUC < 30 mg*t/l, og ingen yderligere effektfordel med AUC > 60 mg*t/l hos ciclosporinbehandlede patienter.

En sammenhæng mellem MPA-eksponering og akut afstødning ud over 3 måneder er ikke blevet påvist. Der er få studier, der undersøger koncentration-effekt forholdet ud over det første år efter transplantation, og der er således ingen etablerede anbefalinger for MPA eksponering efter det første år efter transplantation. I klinisk praksis vil en betydelig andel af langtids (≥ 1 år efter transplantation) MPA-behandlede patienter blive ordineret mindre end den anbefalede dosis af MPA på grund af en række forskellige årsager, herunder patientintolerance (sædvanligvis gastrointestinal eller hæmatologisk). De fleste reduktioner i MPA-dosis foretages i de første par måneder efter transplantation, når nyreallotransplantatdysfunktion eller hypoalbuminæmi kan have øget fri MPA-eksponering og muligvis øgede lægemiddelrelaterede bivirkninger. Det er vigtigt, at nylige kontrollerede undersøgelser i både de novo- og vedligeholdelsestransplanterede patienter har vist sikkerheden ved én gang daglig MPA-dosering med mindre end den oprindelige anbefalede daglige dosis.

Prednison kan eller kan ikke ordineres til vedligeholdelsestransplanterede modtagere. Vedligeholdelsesdosis af prednison varierer mellem 5-10 mg én gang dagligt eller hver anden dag.

Azathioprin er en etableret medicin én gang dagligt.

En væsentlig kritik af et dagligt immunsuppressivt regime har været, at patienter stadig vil være forpligtet til at tage anden medicin flere gange om dagen. Entydigt vil den foreslåede undersøgelse konvertere al medicin (immunsuppressive og ikke-immunsuppressive midler) til en én gang dagligt regime.

Sammenfattende gør fremskridt inden for immunsuppressive lægemidler det nu muligt at overveje et immunsuppressivt regime én gang dagligt hos nyretransplantationsmodtagere.

Kvalificerede patienter vil blive screenet og givet samtykke på hospitalet af undersøgelsesteamet. Konverteringen til et doseringsregime én gang dagligt vil blive gennemført i tre faser: 1) konvertering til Advagraf; 2) konvertering af ikke-immunsuppressive lægemidler og; 3) konvertering af patienter, der tager MPA to gange dagligt til en gang dagligt MPA.