Napi egyszeri adagolás a vesetranszplantált betegek gyógyszerbetartásának és a betegek elégedettségének javítására (OnceDaily)

A jelenlegi kísérleti tanulmány először bemutatja a fenntartó transzplantációs recipiensek napi egyszeri kezelésre való átalakításának biztonságosságát és megvalósíthatóságát, míg a betegek elégedettségének és adherenciájának mérése másodlagos eredmény. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy meghatározza a fenntartó vesetranszplantált recipiensek (pl. akik több mint egy évvel a transzplantáció után) napi egyszeri gyógyszeres kezelésre (beleértve az immunszuppresszáns és nem immunszuppresszív gyógyszereket). Úgy gondoljuk, hogy az immunszuppresszív és a nem immunszuppresszív gyógyszerek napi egyszeri (O.D.) gyógyszeres kezelési rendjére való átállás a betegek fokozott adherenciájával és elégedettségével jár együtt.

Az immunszuppresszáns non-adherencia az allograft kudarcának vezető potenciálisan elkerülhető okának tekinthető, mivel a nem adherens betegeknél hétszer nagyobb az esély a graft elégtelenségére, mint az adherens betegeknél. Bár a gyógyszeres kezelés be nem tartása többtényezős, a gyógyszeres kezelési követelmények egyszerűsítése összefüggésbe hozható a nem transzplantációs körülmények között tapasztalható jobb adherenciával.

Kevés olyan prospektív tanulmány létezik, amely az immunszuppresszív adherencia javításának stratégiáit vizsgálja. A javasolt tanulmány jelentős potenciállal rendelkezik a vesetranszplantált betegek gyógyszeradherenciájának és elégedettségének javítására, ami végső soron a hosszú távú eredmények javulásához vezethet.

A fő akadály a napi egyszeri gyógyszeres kezelés kialakításában a fenntartó vesetranszplantált betegeknél (pl. betegek ≥ 12 hónappal a transzplantáció után) összefüggésben volt a calcineurin inhibitorok napi kétszeri felírásával. A vesetranszplantált betegek kilökődésének megelőzésére engedélyezett Advagraf (takrolimusz elnyújtott felszabadulású kapszulák) kifejlesztése lehetőséget biztosít a betegek napi egyszeri immunszuppresszív gyógyszeres kezelésre való áttérésére.

A vesetranszplantáció során alkalmazott egyéb fenntartó immunszuppresszáns gyógyszerek a mikofenolsav (MPA), az azatioprin és a prednizon.

A mikofenolsavat (MPA) először 1995-ben tették elérhetővé veseátültetésben való felhasználásra a mikofenolát-mofetil (MMF) prodrug formájában; ezt később a mikofenolát-nátrium (Myfortic) bevezetése követte.

Az MMF és a Myfortic ajánlott adagja 2 g/nap, illetve 1440 mg/nap de novo transzplantált recipienseknél. A klinikai gyakorlatban a fenntartó betegek (pl. akik több mint 1 éve vannak a transzplantáció után) gyakran nem tartják fenn az ajánlott kezdeti értéket (lásd alább). A javasolt kezdő napi adagot felírt betegek bevonásával végzett vizsgálatokban az MPA expozíció nagyon változó: A 12 órás görbe alatti terület (AUC) 15 és 115 mg*h/l között mozog. A transzplantáció utáni első évben 12 órás 30-60 mg*h/l AUC javasolt, olyan vizsgálatok alapján, amelyek a kilökődés előfordulási gyakoriságának növekedését mutatják, ha az AUC < 30 mg*h/l, és az AUC > esetén nincs további hatásossági előny. 60 mg*h/l ciklosporinnal kezelt betegeknél.

Az MPA-expozíció és a 3 hónapon túli akut kilökődés közötti összefüggést nem mutatták ki. Kevés olyan tanulmány létezik, amely a koncentráció-hatás összefüggést vizsgálja az első transzplantáció utáni éven túl, ezért nincsenek megalapozott ajánlások az MPA expozícióra vonatkozóan az első transzplantáció utáni év után. A klinikai gyakorlatban a hosszú ideig (≥ 1 évvel a transzplantáció után) MPA-val kezelt betegek jelentős részének az ajánlott MPA-adagnál kevesebbet írnak fel, különböző okok miatt, beleértve a beteg intoleranciáját (általában gasztrointesztinális vagy hematológiai). Az MPA dózisának legtöbb csökkentésére a transzplantáció utáni első néhány hónapban kerül sor, amikor a vese allograft diszfunkciója vagy hipoalbuminémia megnövelheti a szabad MPA expozíciót és esetleg a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokat. Fontos, hogy a közelmúltban végzett kontrollos vizsgálatok de novo és fenntartó transzplantációs betegeken is bebizonyították, hogy az MPA napi egyszeri adagolása a kezdeti ajánlott napi adagnál kisebb adag mellett biztonságos.

A prednizon felírható fenntartó transzplantációban részesülő betegeknél, de előfordulhat, hogy nem. A fenntartó prednizon adag 5-10 mg között változik naponta egyszer vagy minden második napon.

Az azatioprin egy bevált, napi egyszeri gyógyszer.

Egy-egy napi immunszuppresszáns kezeléssel kapcsolatos jelentős kritika az volt, hogy a betegeknek továbbra is naponta többször kell más gyógyszert szedniük. Egyedülálló módon a javasolt vizsgálat minden gyógyszert (immunszuppresszáns és nem immunszuppresszáns) napi egyszeri kezeléssé alakít át.

Összefoglalva, az immunszuppresszáns gyógyszerek terén elért fejlődés lehetővé teszi a napi egyszeri immunszuppresszív kezelés megfontolását a fenntartó vesetranszplantált betegeknél.

A vizsgálatra jogosult betegeket a vizsgálati csoport a kórházban átvizsgálja és beleegyezését adja. A napi egyszeri adagolási rendre való átállás három fázisban történik: 1) átállás Advagrafra; 2) nem immunszuppresszív gyógyszerek átalakítása és; 3) a napi kétszeri MPA-t szedő betegek átalakítása napi egyszeri MPA-vá.