Dosering én gang daglig for å forbedre medisinoverholdelse og pasienttilfredshet hos nyretransplanterte mottakere (OnceDaily)

Den nåværende pilotstudien vil først demonstrere sikkerheten og gjennomførbarheten av å konvertere vedlikeholdstransplanterte mottakere til et regime én gang daglig, mens mål på pasienttilfredshet og etterlevelse er sekundære utfall. Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av å konvertere vedlikeholdsnyretransplanterte (dvs. de mer enn ett år etter transplantasjon) til et medikamentregime én gang daglig (inkludert immunsuppressive og ikke-immunsuppressive legemidler). Vi tror at konvertering til en gang daglig (O.D.) medikamentregime for både immunsuppressive og ikke-immunsuppressive medisiner vil være assosiert med økt pasienttilfredshet og tilfredshet.

Immunsuppressiv ikke-adherens regnes som den ledende potensielt unngåelige årsaken til allograftsvikt, med ikke-adherente pasienter som har syv ganger høyere sjanser for graftsvikt enn adherente pasienter. Selv om ikke-overholdelse av medisiner er multifaktoriell, har forenkling av medisineringskrav blitt assosiert med forbedret etterlevelse ved ikke-transplantasjon.

Det er få prospektive studier som undersøker strategier for å forbedre immunsuppressiv adherens. Den foreslåtte studien har betydelig potensial for å forbedre medisinoverholdelse og tilfredshet hos nyretransplanterte, noe som til slutt kan føre til en forbedring i langsiktige resultater.

Den største barrieren for å etablere en én gang daglig medisinering hos vedlikeholdsnyretransplanterte (dvs. pasienter ≥ 12 måneder etter transplantasjon) var relatert til kravet om å foreskrive kalsineurinhemmere to ganger daglig. Utviklingen av Advagraf (takrolimus forlenget frigjøringskapsler), som er godkjent for forebygging av avstøtning hos nyretransplanterte, gir nå en mulighet til å konvertere pasienter til et immunsuppressivt medisinregime én gang daglig.

De andre vedlikeholdsimmundempende medisinene som brukes ved nyretransplantasjon er mykofenolsyre (MPA), azatioprin og prednison.

Mykofenolsyre (MPA) ble først gjort tilgjengelig for bruk ved nyretransplantasjon i 1995 i form av prodruget mykofenolatmofetil (MMF); dette ble senere fulgt av introduksjonen av mykofenolatnatrium (Myfortic).

Den anbefalte dosen av MMF og Myfortic er henholdsvis 2g/dag og 1440 mg/dag hos de novo-transplanterte. I klinisk praksis vil vedlikeholdspasienter (dvs. de som er mer enn 1 år etter transplantasjon) opprettholdes ofte ikke på den anbefalte initialen (se nedenfor). I studier som involverer pasienter som har foreskrevet den anbefalte første daglige dosen, er MPA-eksponeringen svært variabel: 12-timersområdet under kurven (AUC) varierer hvor som helst mellom 15 og 115 mg*t/l. I det første året etter transplantasjon anbefales en 12 timers AUC på 30 -60 mg*t/l basert på studier som viser økt forekomst av avstøtning når AUC < 30 mg*t/l, og ingen ytterligere effektfordeler med AUC > 60 mg*t/l hos ciklosporinbehandlede pasienter.

En sammenheng mellom MPA-eksponering og akutt avvisning utover 3 måneder er ikke påvist. Det er få studier som undersøker konsentrasjon-effekt-forholdet utover det første året etter transplantasjon, og det er derfor ingen etablerte anbefalinger for MPA-eksponering etter det første året etter transplantasjon. I klinisk praksis vil en betydelig andel av langtids (≥ 1 år etter transplantasjon) MPA-behandlede pasienter bli foreskrevet mindre enn den anbefalte dosen MPA på grunn av en rekke årsaker, inkludert pasientintoleranse (vanligvis gastrointestinal eller hematologisk). De fleste reduksjoner i MPA-dose foretas i løpet av de første månedene etter transplantasjon når nyreallograftdysfunksjon eller hypoalbuminemi kan ha økt fri MPA-eksponering og muligens økte legemiddelrelaterte bivirkninger. Viktigere, nylige kontrollerte studier i både de novo- og vedlikeholdstransplanterte pasienter har vist sikkerheten ved MPA-dosering én gang daglig ved bruk av mindre enn den opprinnelige anbefalte daglige dosen.

Prednison kan eller ikke kan foreskrives hos vedlikeholdstransplanterte mottakere. Vedlikeholdsprednisondose varierer mellom 5-10 mg én gang daglig eller annenhver dag.

Azathioprin er en etablert medisin én gang daglig.

En betydelig kritikk av et daglig immunsuppressivt regime har vært at pasienter fortsatt vil være pålagt å ta andre medisiner flere ganger per dag. Unikt vil den foreslåtte studien konvertere alle medisiner (immunsuppressive og ikke-immunsuppressive midler) til et regime én gang daglig.

Oppsummert gjør fremskritt innen immunsuppressive medisiner det nå mulig å vurdere et immunsuppressivt regime én gang daglig hos vedlikeholdsnyretransplanterte.

Kvalifiserte pasienter vil bli screenet og samtykket på sykehuset av studieteamet. Konverteringen til et doseringsregime én gang daglig vil bli utført i tre faser: 1) konvertering til Advagraf; 2) konvertering av ikke-immunsuppressive legemidler og; 3) konvertering av pasienter som tar MPA to ganger daglig til en gang daglig MPA.