腎移植レシピエントの服薬アドヒアランスと患者満足度を改善するための 1 日 1 回投与 (OnceDaily)

現在のパイロット研究では、最初に維持移植レシピエントを1日1回のレジメンに変更することの安全性と実現可能性を実証しますが、患者の満足度と遵守の測定は二次的な結果です. この研究の目的は、維持腎移植レシピエント（すなわち、 移植後 1 年以上) を 1 日 1 回の投薬レジメン (免疫抑制剤および非免疫抑制剤を含む) に変更します。 免疫抑制薬と非免疫抑制薬の両方を 1 日 1 回 (O.D.) の投薬レジメンに変更することは、患者のアドヒアランスと満足度の向上につながると考えています。

免疫抑制剤の非遵守は、同種移植片の失敗の潜在的に回避可能な主な原因と考えられており、非遵守患者は、遵守患者よりも移植片失敗の確率が 7 倍高くなります。 服薬不遵守は多要因によるものですが、投薬要件の簡素化は、非移植環境での服薬遵守の改善に関連しています。

免疫抑制剤の遵守を改善するための戦略を検討している前向き研究はほとんどありません。 提案された研究は、最終的に長期転帰の改善につながる可能性がある腎臓移植レシピエントの服薬遵守と満足度を改善する大きな可能性を秘めています。

維持腎移植レシピエント（すなわち、 移植後 12 か月以上の患者) は、カルシニューリン阻害剤を 1 日 2 回処方する必要があることに関連していました。 アドバグラフ（タ​​クロリムス持続放出カプセル）の開発は、腎移植レシピエントの拒絶反応の予防が承認されており、患者を 1 日 1 回の免疫抑制薬レジメンに変更する機会を提供しています。

腎移植で使用されるその他の維持免疫抑制薬は、ミコフェノール酸 (MPA)、アザチオプリン、プレドニゾンです。

ミコフェノール酸 (MPA) は、1995 年にプロドラッグのミコフェノール酸モフェチル (MMF) の形で腎臓移植に使用できるようになりました。これに続いて、ミコフェノール酸ナトリウム (Myfortic) が導入されました。

MMF と Myfortic の推奨用量は、de novo 移植レシピエントではそれぞれ 2g/日と 1440mg/日です。 臨床現場では、維持患者（すなわち 移植後 1 年以上経過している人) は、多くの場合、推奨される初期値を維持していません (以下を参照)。 推奨される最初の 1 日用量を処方された患者を含む研究では、MPA 曝露は非常に変動しやすく、12 時間曲線下面積 (AUC) は 15 ～ 115 mg*h/L の範囲です。 移植後 1 年目では、AUC < 30 mg*h/l の場合に拒絶反応の発生率が増加し、AUC > による追加の有効性の利点がないことを示す研究に基づいて、30 ～ 60 mg*h/l の 12 時間 AUC が推奨されます。シクロスポリン治療患者では 60 mg*h/l。

MPA 曝露と 3 か月を超える急性拒絶反応との関係は実証されていません。 移植後 1 年目以降の濃度と効果の関係を調べた研究は少なく、移植後 1 年目以降の MPA 曝露に関する確立された推奨事項はありません。 臨床現場では、かなりの割合の長期 (移植後 1 年以上) MPA 治療を受けた患者は、患者の不耐性 (通常は胃腸または血液) を含むさまざまな理由により、MPA の推奨用量よりも少なく処方されます。 MPA 投与量のほとんどの削減は移植後の最初の数ヶ月に行われます。腎同種移植片の機能障害または低アルブミン血症により、遊離 MPA 曝露が増加し、薬物関連の副作用が増加する可能性があります。 重要なことに、de novo 移植患者と維持移植患者の両方を対象とした最近の対照試験では、最初の推奨 1 日用量よりも少ない 1 日 1 回の MPA 投与の安全性が実証されました。

プレドニゾンは、維持移植レシピエントに処方される場合と処方されない場合があります。 プレドニゾンの維持用量は、1 日 1 回または 1 日おきに 5 ～ 10 mg の間で変化します。

アザチオプリンは確立された 1 日 1 回の薬です。

1日1回の免疫抑制療法に対する重大な批判は、患者が1日に複数回他の薬を服用する必要があるということです. 独自に提案された研究は、すべての投薬 (免疫抑制剤および非免疫抑制剤) を 1 日 1 回のレジメンに変換します。

要約すると、免疫抑制薬の進歩により、維持腎移植レシピエントで1日1回の免疫抑制レジメンを検討できるようになりました。

適格な患者は、研究チームによって病院でスクリーニングされ、同意されます。 1 日 1 回の投与レジメンへの移行は、次の 3 つの段階で行われます。1) アドバグラフへの移行。 2) 非免疫抑制剤の変換、および; 3) 1 日 2 回の MPA を服用している患者を 1 日 1 回の MPA に変更。