每天一次给药以提高肾移植受者的药物依从性和患者满意度 (OnceDaily)

目前的试点研究将首先证明将维持移植受者转换为每日一次方案的安全性和可行性，而患者满意度和依从性的衡量是次要结果。 本研究的目的是确定转换维持性肾移植受者（即肾移植受者）的安全性和可行性。 移植后一年以上的患者）改为每天一次的药物治疗方案（包括免疫抑制剂和非免疫抑制剂）。 我们认为，将免疫抑制和非免疫抑制药物转换为每日一次 (O.D.) 药物治疗方案将与患者依从性和满意度的提高有关。

免疫抑制剂不依从被认为是同种异体移植物失败的主要潜在可避免原因，非依从性患者的移植物失败几率是依从性患者的七倍。 尽管药物不依从性是多因素的，但药物需求的简化与非移植环境中依从性的提高有关。

很少有前瞻性研究检查提高免疫抑制剂依从性的策略。 拟议的研究具有显着的潜力，可以提高肾移植受者的服药依从性和满意度，最终可能会改善长期结果。

在维持性肾移植受者（即肾移植受者）中建立每日一次药物治疗方案的主要障碍 移植后 ≥ 12 个月的患者）与每天两次开钙调神经磷酸酶抑制剂的要求有关。 Advagraf（他克莫司缓释胶囊）的开发被批准用于预防肾移植受者的排斥反应，现在提供了将患者转变为每日一次免疫抑制药物治疗方案的机会。

肾移植中使用的其他维持免疫抑制药物是麦考酚酸 (MPA)、硫唑嘌呤和泼尼松。

麦考酚酸 (MPA) 于 1995 年首次以前药霉酚酸酯 (MMF) 的形式用于肾移植；随后引入了霉酚酸钠 (Myfortic)。

在新移植受者中，MMF 和 Myfortic 的推荐剂量分别为 2 克/天和 1440 毫克/天。 在临床实践中，维持患者（即 移植后 1 年以上的患者）通常不会维持在推荐的初始水平（见下文）。 在涉及开具推荐初始每日剂量的患者的研究中，MPA 暴露量变化很大：12 小时曲线下面积 (AUC) 范围在 15 至 115 mg*h/L 之间。 在移植后的第一年，建议 12 小时 AUC 为 30 -60 mg*h/l，因为研究显示当 AUC < 30 mg*h/l 时排斥反应的发生率增加，并且 AUC > 时没有额外的疗效益处环孢菌素治疗的患者为 60 mg*h/l。

尚未证实 MPA 暴露与超过 3 个月的急性排斥反应之间的关系。 很少有研究检查移植后第一年之后的浓度-效应关系，因此没有关于移植后第一年后 MPA 暴露的既定建议。 在临床实践中，由于包括患者不耐受（通常是胃肠道或血液学）在内的各种原因，很大一部分长期（移植后 ≥ 1 年）接受 MPA 治疗的患者的处方剂量低于 MPA 的推荐剂量。 大多数 MPA 剂量的减少是在移植后的最初几个月内进行的，此时肾同种异体移植物功能障碍或低白蛋白血症可能会增加游离 MPA 暴露并可能增加药物相关的副作用。 重要的是，最近在新发和维持移植患者中进行的对照研究已经证明，每日一次 MPA 给药的安全性低于初始推荐的每日剂量。

泼尼松可能会也可能不会被用于维持性移植接受者。 泼尼松的维持剂量在 5 -10 毫克之间变化，每天一次或每隔一天一次。

硫唑嘌呤是一种既定的每日一次药物。

对一种每日免疫抑制方案的重大批评是，患者仍需要每天多次服用其他药物。 独特的是，拟议的研究将所有药物（免疫抑制剂和非免疫抑制剂）转换为每日一次的治疗方案。

总之，免疫抑制药物的进步现在可以考虑对维持性肾移植受者进行每日一次的免疫抑制治疗。

研究小组将在医院筛选并同意符合条件的患者。 转换为每日一次给药方案将分三个阶段完成：1) 转换为 Advagraf； 2) 非免疫抑制药物的转化； 3) 每天服用两次 MPA 的患者转换为每天服用一次 MPA。