Einmal tägliche Dosierung zur Verbesserung der Medikamentenadhärenz und Patientenzufriedenheit bei Empfängern von Nierentransplantationen (OnceDaily)

Die aktuelle Pilotstudie wird zunächst die Sicherheit und Durchführbarkeit der Umstellung von Empfängern einer Erhaltungstransplantation auf ein einmal tägliches Regime demonstrieren, während die Messung der Patientenzufriedenheit und -adhärenz sekundäre Ergebnisse sind. Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Konversion von Empfängern von Erhaltungsnierentransplantaten (d. h. die mehr als ein Jahr nach der Transplantation) auf ein einmal tägliches Arzneimittelregime (einschließlich immunsuppressiver und nicht immunsuppressiver Arzneimittel). Wir glauben, dass die Umstellung auf ein einmal tägliches (O.D.) Medikationsschema sowohl für immunsuppressive als auch für nicht immunsuppressive Medikamente mit einer erhöhten Patientenadhärenz und -zufriedenheit verbunden sein wird.

Nicht-Adhärenz von Immunsuppressiva gilt als die häufigste potenziell vermeidbare Ursache für Allotransplantatversagen, wobei nicht-adhärente Patienten eine siebenmal höhere Wahrscheinlichkeit für ein Transplantatversagen haben als adhärente Patienten. Obwohl die Nichteinhaltung von Medikamenten multifaktoriell ist, wurde die Vereinfachung der Medikationsanforderungen mit einer verbesserten Einhaltung in der Nicht-Transplantationsumgebung in Verbindung gebracht.

Es gibt nur wenige prospektive Studien, die Strategien zur Verbesserung der Adhärenz von Immunsuppressiva untersuchen. Die vorgeschlagene Studie hat ein erhebliches Potenzial zur Verbesserung der Medikamentenadhärenz und -zufriedenheit bei Nierentransplantatempfängern, was letztendlich zu einer Verbesserung der langfristigen Ergebnisse führen kann.

Das Haupthindernis für die Etablierung eines einmal täglichen Medikationsschemas bei Empfängern von Erhaltungsnierentransplantaten (d. h. Patienten ≥ 12 Monate nach der Transplantation) stand im Zusammenhang mit der Notwendigkeit, Calcineurin-Inhibitoren zweimal täglich zu verschreiben. Die Entwicklung von Advagraf (Tacrolimus-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung), das zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen bei Empfängern von Nierentransplantaten zugelassen ist, bietet nun die Möglichkeit, Patienten auf eine einmal täglich verabreichte immunsuppressive Medikation umzustellen.

Die anderen bei Nierentransplantationen verwendeten immunsuppressiven Erhaltungsmedikamente sind Mycophenolsäure (MPA), Azathioprin und Prednison.

Mycophenolsäure (MPA) wurde erstmals 1995 in Form des Prodrugs Mycophenolatmofetil (MMF) zur Verwendung bei Nierentransplantationen verfügbar gemacht; Später folgte die Einführung von Mycophenolat-Natrium (Myfortic).

Die empfohlene Dosis von MMF und Myfortic beträgt 2 g/Tag bzw. 1440 mg/Tag bei De-novo-Transplantatempfängern. In der klinischen Praxis werden Erhaltungspatienten (d. h. diejenigen, die mehr als 1 Jahr nach der Transplantation sind) werden oft nicht auf dem empfohlenen Anfangswert gehalten (siehe unten). In Studien mit Patienten, denen die empfohlene anfängliche Tagesdosis verschrieben wurde, ist die MPA-Exposition sehr unterschiedlich: Die 12-Stunden-Fläche unter der Kurve (AUC) liegt irgendwo zwischen 15 und 115 mg*h/L. Im ersten Jahr nach der Transplantation wird eine 12-Stunden-AUC von 30 – 60 mg*h/l empfohlen, basierend auf Studien, die eine erhöhte Inzidenz von Abstoßungsreaktionen bei einer AUC < 30 mg*h/l und keinen zusätzlichen Wirksamkeitsvorteil bei einer AUC > zeigen 60 mg*h/l bei mit Ciclosporin behandelten Patienten.

Ein Zusammenhang zwischen MPA-Exposition und akuter Abstoßung über mehr als 3 Monate wurde nicht nachgewiesen. Es gibt nur wenige Studien, die die Konzentrations-Wirkungs-Beziehung über das erste Jahr nach der Transplantation hinaus untersuchen, und daher gibt es keine etablierten Empfehlungen für eine MPA-Exposition nach dem ersten Jahr nach der Transplantation. In der klinischen Praxis wird einem erheblichen Anteil der Patienten, die langfristig (≥ 1 Jahr nach der Transplantation) mit MPA behandelt werden, aus verschiedenen Gründen, einschließlich einer Unverträglichkeit des Patienten (normalerweise gastrointestinal oder hämatologisch), eine geringere als die empfohlene MPA-Dosis verschrieben. Die meisten Reduktionen der MPA-Dosis werden in den ersten Monaten nach der Transplantation vorgenommen, wenn eine renale Allotransplantat-Dysfunktion oder Hypoalbuminämie zu einer erhöhten Exposition gegenüber freiem MPA und möglicherweise zu erhöhten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen führen kann. Wichtige aktuelle kontrollierte Studien sowohl bei de novo- als auch bei Erhaltungstransplantationspatienten haben die Sicherheit einer einmal täglichen MPA-Dosierung mit weniger als der anfänglich empfohlenen Tagesdosis gezeigt.

Prednison kann Empfängern von Erhaltungstransplantaten verschrieben werden oder nicht. Prednison-Erhaltungsdosis variiert zwischen 5-10 mg einmal täglich oder jeden zweiten Tag.

Azathioprin ist ein etabliertes einmal tägliches Medikament.

Ein wesentlicher Kritikpunkt an einmal täglich verabreichten Immunsuppressiva war, dass die Patienten weiterhin mehrmals täglich andere Medikamente einnehmen müssen. Einzigartig wird die vorgeschlagene Studie alle Medikamente (Immunsuppressiva und Nicht-Immunsuppressiva) auf eine einmal tägliche Gabe umstellen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Fortschritte bei immunsuppressiven Arzneimitteln es jetzt ermöglichen, eine einmal tägliche immunsuppressive Therapie bei Empfängern von Nierentransplantaten zur Erhaltungstherapie in Erwägung zu ziehen.

Geeignete Patienten werden vom Studienteam im Krankenhaus untersucht und eingewilligt. Die Umstellung auf ein einmal tägliches Dosierungsschema erfolgt in drei Phasen: 1) Umstellung auf Advagraf; 2) Umwandlung von nicht-immunsuppressiven Arzneimitteln und; 3) Umstellung von Patienten, die zweimal täglich MPA auf einmal täglich MPA einnehmen.