Spinal Interneuron excitabilitet vid ALS (SpineBioMark)

Amyotrofisk lateralskleros (ALS) beror på neurodegeneration av övre och nedre motorneuroner, vilket leder till muskelatrofi, förlamning och död. Det finns dock växande bevis för att interneuroner involverade i förstärkningsregleringen av spinal motoneuron (lägre motorneuroner) och i sensorimotorisk integration kan delta i patogenesen av ALS. Medan sensoriska afferenter i den perifera nerven traditionellt tros vara opåverkade i början av sjukdomen, har diffusions-MR avslöjat degeneration och demyelinisering av de bakre kolumnerna i ryggmärgen hos patienter som nyligen diagnostiserats med ALS, och det finns sporadiska rapporter om sensoriskt engagemang. . Tidig förändring av den sensorimotoriska integrationen kan bidra till degenerationen av motorneuroner och interneuroner. Målet med projektet är att ytterligare undersöka sensorimotorisk integration på ryggradsnivå hos mänskliga patienter som nyligen diagnostiserats med ALS, och att studera om en internuronpatologi kan delta i ALS-patogenes.

Vårt projekt har först ett intresse för den grundläggande forskningen som syftar till att öka grundläggande kunskaper om patofysiologi av ALS, och specifikt om de funktionella effekterna av de underliggande neurodegenerativa mekanismerna. Genom att testa excitabiliteten hos spinala interneuroner hos patienter som nyligen diagnostiserats, och genom att göra det för kliniskt oinvolverade muskler, kommer vi att kunna utvärdera om en interneuronpatologi kan vara involverad i ALS. Våra resultat kommer att hjälpa till att bättre förstå kedjereaktionerna i de neurodegenerativa processer som dramatiskt utvecklas tills alla motorneuroner dör. Vårt projekt har också ett intresse för utveckling av terapeutiska metoder för ALS. Våra metoder kommer faktiskt att hjälpa till att bestämma specifika elektrofysiologiska biomarkörer som kommer att hjälpa till att utvärdera kvantitativt spinala och kortikospinala neurala processer: deras förändringar under sjukdomsförloppet (uppföljningsstudie), effekten av terapeutiska medel och/eller rehabiliteringsmetoder på deras excitabilitet och deras återverkningar på motorneuronaktivitet (utvärdering av terapeutika). Slutligen kan våra metoder testas i andra neuromuskulära sjukdomar för att fastställa möjliga skillnader i spinal neural aktivitet. Den motoriska dysfunktionen som är gemensam för flera neuromuskulära sjukdomar kan faktiskt göra det svårt att ställa en definitiv diagnos. Utvecklingen av specifika biomarkörer är avgörande för en tidig diagnos, och för att så snabbt som möjligt utvärdera den bästa behandlingen för patienterna.