Spinale Interneuron-Erregbarkeit bei ALS (SpineBioMark)

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist auf eine Neurodegeneration der oberen und unteren Motoneuronen zurückzuführen, die zu Muskelatrophie, Lähmung und Tod führt. Es gibt jedoch zunehmend Hinweise darauf, dass Interneurone, die an der Verstärkungsregulation von spinalen Motoneuronen (untere Motoneuronen) und an der sensomotorischen Integration beteiligt sind, an der Pathogenese von ALS beteiligt sein können. Während sensorische Afferenzen im peripheren Nerv zu Beginn der Erkrankung traditionell als unbeeinflusst angesehen werden, hat die Diffusions-MRT eine Degeneration und Demyelinisierung der hinteren Säulen im Rückenmark von Patienten mit kürzlich diagnostizierter ALS gezeigt, und es gibt sporadische Berichte über eine sensorische Beteiligung . Eine frühzeitige Veränderung der sensomotorischen Integration könnte zur Degeneration von Motoneuronen und Interneuronen beitragen. Ziel des Projekts ist es, die sensomotorische Integration auf spinaler Ebene bei menschlichen Patienten, bei denen kürzlich ALS diagnostiziert wurde, weiter zu untersuchen und zu untersuchen, ob eine Interneuron-Pathologie an der ALS-Pathogenese beteiligt sein könnte.

Unser Projekt hat in erster Linie Interesse an der Grundlagenforschung, die darauf abzielt, das grundlegende Wissen über die Pathophysiologie von ALS zu erweitern, und insbesondere auf die funktionellen Auswirkungen der zugrunde liegenden neurodegenerativen Mechanismen. Indem wir die Erregbarkeit von spinalen Interneuronen bei kürzlich diagnostizierten Patienten testen, und indem wir dies für klinisch unbeteiligte Muskeln tun, werden wir in der Lage sein zu beurteilen, ob eine Interneuron-Pathologie an ALS beteiligt sein könnte. Unsere Ergebnisse werden dazu beitragen, die Kettenreaktionen in den neurodegenerativen Prozessen, die sich dramatisch bis zum Tod aller Motoneuronen entwickeln, besser zu verstehen. Unser Projekt hat auch Interesse an der Entwicklung von Therapieansätzen für ALS. Tatsächlich helfen unsere Methoden, spezifische elektrophysiologische Biomarker zu bestimmen, die helfen, spinale und kortikospinale neurale Prozesse quantitativ zu bewerten: ihre Veränderungen im Krankheitsverlauf (Folgestudie), die Wirkung von Therapeutika und/oder Rehabilitationsmethoden auf ihre Erregbarkeit und deren Auswirkungen auf die Motoneuronenaktivität (Evaluation von Therapeutika). Schließlich könnten unsere Methoden bei anderen neuromuskulären Erkrankungen getestet werden, um mögliche Unterschiede in der spinalen neuralen Aktivität zu bestimmen. Tatsächlich kann die motorische Dysfunktion, die mehreren neuromuskulären Erkrankungen gemeinsam ist, eine endgültige Diagnose erschweren. Die Entwicklung spezifischer Biomarker ist entscheidend für eine frühe Diagnose und um so schnell wie möglich die beste Behandlung für die Patienten zu evaluieren.