Spinal Interneuron Excitabilitet ved ALS (SpineBioMark)

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) skyldes neurodegeneration af øvre og nedre motoriske neuroner, hvilket fører til muskelatrofi, lammelse og død. Imidlertid er der voksende beviser for, at interneuroner involveret i forstærkningsreguleringen af ​​spinal motoneuron (nedre motoriske neuroner) og i sensorimotorisk integration kan deltage i patogenesen af ​​ALS. Mens sensoriske afferenter i den perifere nerve traditionelt menes at være upåvirkede i begyndelsen af ​​sygdommen, har diffusions-MR afsløret degeneration og demyelinisering af de bageste søjler i rygmarven hos patienter, der for nylig er blevet diagnosticeret med ALS, og der er sporadiske rapporter om sensorisk involvering. . Tidlig ændring af den sensomotoriske integration kunne deltage i degenerationen af ​​motoriske neuroner og interneuroner. Målet med projektet er yderligere at undersøge sansemotorisk integration på rygmarvsniveau hos humane patienter, der for nylig er diagnosticeret med ALS, og at undersøge om en interneuronpatologi kan deltage i ALS-patogenesen.

Vores projekt har først og fremmest en interesse for den grundlæggende forskning, der sigter mod at øge grundlæggende viden om patofysiologi af ALS, og specifikt om de funktionelle effekter af de underliggende neurodegenerative mekanismer. Ved at teste excitabiliteten af ​​spinale interneuroner hos patienter, der for nylig er diagnosticeret, og ved at gøre det for klinisk uinvolverede muskler, vil vi være i stand til at evaluere, om en interneuronpatologi kan være involveret i ALS. Vores resultater vil hjælpe til bedre at forstå kædereaktionerne i de neurodegenerative processer, der dramatisk udvikler sig, indtil alle motorneuroner dør. Vores projekt har også en interesse for udvikling af terapeutiske tilgange til ALS. Faktisk vil vores metoder hjælpe med at bestemme specifikke elektrofysiologiske biomarkører, der vil hjælpe med at evaluere kvantitativt spinale og corticospinal neurale processer: deres ændringer i løbet af sygdomsforløbet (opfølgningsundersøgelse), effekten af ​​terapeutiske midler og/eller rehabiliteringsmetoder på deres excitabilitet og deres indvirkning på motorneuronaktivitet (evaluering af terapeutika). Endelig kunne vores metoder testes i andre neuromuskulære sygdomme for at bestemme mulige forskelle i spinal neural aktivitet. Faktisk kan den motoriske dysfunktion, der er fælles for flere neuromuskulære sygdomme, gøre det vanskeligt at stille en endelig diagnose. Udviklingen af ​​specifikke biomarkører er afgørende for en tidlig diagnose og for at evaluere den bedste behandling til patienterne så hurtigt som muligt.