Spinale interneuron prikkelbaarheid bij ALS (SpineBioMark)

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is het gevolg van neurodegeneratie van bovenste en onderste motorneuronen, wat leidt tot spieratrofie, verlamming en overlijden. Er zijn echter steeds meer aanwijzingen dat interneuronen die betrokken zijn bij de versterkingsregulatie van spinale motoneuronen (onderste motorneuronen) en bij sensomotorische integratie, kunnen deelnemen aan de pathogenese van ALS. Hoewel traditioneel wordt aangenomen dat sensorische afferenten in de perifere zenuw niet zijn aangetast aan het begin van de ziekte, heeft diffusie-MRI degeneratie en demyelinisatie van de achterste kolommen in het ruggenmerg van patiënten die onlangs de diagnose ALS hebben gekregen, onthuld, en er zijn sporadische meldingen van sensorische betrokkenheid . Vroegtijdige verandering van de sensomotorische integratie zou kunnen bijdragen aan de degeneratie van motorneuronen en interneuronen. Het doel van het project is om sensomotorische integratie op ruggengraatniveau verder te onderzoeken bij menselijke patiënten die onlangs de diagnose ALS hebben gekregen, en om te bestuderen of een interneuronpathologie zou kunnen bijdragen aan de pathogenese van ALS.

Ons project is in de eerste plaats geïnteresseerd in fundamenteel onderzoek dat gericht is op het vergroten van de basiskennis van de pathofysiologie van ALS, en specifiek op de functionele effecten van de onderliggende neurodegeneratieve mechanismen. Door de prikkelbaarheid van spinale interneuronen te testen bij recent gediagnosticeerde patiënten, en door dit te doen voor klinisch niet-aangedane spieren, zullen we kunnen evalueren of een interneuronpathologie betrokken zou kunnen zijn bij ALS. Onze resultaten zullen helpen om de kettingreacties in de neurodegeneratieve processen die dramatisch evolueren tot de dood van alle motorneuronen beter te begrijpen. Ons project is ook geïnteresseerd in de ontwikkeling van therapeutische benaderingen voor ALS. Onze methoden zullen inderdaad helpen om specifieke elektrofysiologische biomarkers te bepalen die zullen helpen om spinale en corticospinale neurale processen kwantitatief te evalueren: hun veranderingen in de loop van de ziekte (vervolgstudie), het effect van therapeutische middelen en/of revalidatiemethoden op hun prikkelbaarheid en hun gevolgen voor de activiteit van motorneuronen (evaluatie van therapieën). Ten slotte kunnen onze methoden worden getest bij andere neuromusculaire aandoeningen om mogelijke verschillen in spinale neurale activiteit te bepalen. De motorische disfunctie die veel voorkomt bij verschillende neuromusculaire aandoeningen kan het inderdaad moeilijk maken om een ​​definitieve diagnose te stellen. De ontwikkeling van specifieke biomarkers is cruciaal voor een vroege diagnose en om zo snel mogelijk de beste behandeling voor de patiënt te evalueren.