Eccitabilità interneuronale spinale nella SLA (SpineBioMark)

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è dovuta alla neurodegenerazione dei motoneuroni superiori e inferiori, che porta all'atrofia muscolare, alla paralisi e alla morte. Tuttavia, vi sono prove crescenti che gli interneuroni coinvolti nella regolazione del guadagno del motoneurone spinale (motoneuroni inferiori) e nell'integrazione sensomotoria possano partecipare alla patogenesi della SLA. Mentre si ritiene tradizionalmente che le afferenze sensoriali nel nervo periferico non siano interessate all'inizio della malattia, la risonanza magnetica per diffusione ha rivelato la degenerazione e la demielinizzazione delle colonne posteriori nel midollo spinale di pazienti recentemente diagnosticati con SLA e ci sono segnalazioni sporadiche di coinvolgimento sensoriale . L'alterazione precoce dell'integrazione sensomotoria potrebbe partecipare alla degenerazione dei motoneuroni e degli interneuroni. L'obiettivo del progetto è indagare ulteriormente l'integrazione sensomotoria a livello spinale in pazienti umani recentemente diagnosticati con SLA e studiare se una patologia interneuronale possa partecipare alla patogenesi della SLA.

Il nostro progetto ha innanzitutto un interesse per la ricerca fondamentale volta ad aumentare le conoscenze di base della fisiopatologia della SLA, e in particolare sugli effetti funzionali dei meccanismi neurodegenerativi sottostanti. Testando l'eccitabilità degli interneuroni spinali in pazienti di recente diagnosi, e facendolo per muscoli clinicamente non coinvolti, saremo in grado di valutare se una patologia interneuronale possa essere coinvolta nella SLA. I nostri risultati aiuteranno a comprendere meglio le reazioni a catena nei processi neurodegenerativi che si evolvono drammaticamente fino alla morte di tutti i motoneuroni. Il nostro progetto ha anche un interesse per lo sviluppo di approcci terapeutici per la SLA. Infatti, i nostri metodi aiuteranno a determinare biomarcatori elettrofisiologici specifici che aiuteranno a valutare quantitativamente i processi neurali spinali e corticospinali: i loro cambiamenti durante il decorso della malattia (studio di follow-up), l'effetto di agenti terapeutici e/o metodi riabilitativi sulla loro eccitabilità, e le loro ripercussioni sull'attività dei motoneuroni (valutazione della terapeutica). Infine, i nostri metodi potrebbero essere testati in altre malattie neuromuscolari per determinare possibili differenze nell'attività neurale spinale. Infatti, la disfunzione motoria comune a diverse malattie neuromuscolari può rendere difficile una diagnosi definitiva. Lo sviluppo di biomarcatori specifici è fondamentale per una diagnosi precoce e per valutare il miglior trattamento per i pazienti il ​​più rapidamente possibile.