Spinal Interneuron Excitability ved ALS (SpineBioMark)

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) skyldes nevrodegenerasjon av øvre og nedre motoriske nevroner, noe som fører til muskelatrofi, lammelser og død. Imidlertid er det økende bevis på at interneuroner involvert i gevinstreguleringen av spinal motoneuron (nedre motoriske nevroner) og i sensorimotorisk integrasjon kan delta i patogenesen av ALS. Mens sensoriske afferenter i den perifere nerven tradisjonelt antas å være upåvirket i begynnelsen av sykdommen, har diffusjons-MR avslørt degenerasjon og demyelinisering av de bakre kolonnene i ryggmargen til pasienter som nylig har fått diagnosen ALS, og det er sporadiske rapporter om sensorisk involvering. . Tidlig endring av den sensorimotoriske integrasjonen kan bidra til degenerasjonen av motoriske nevroner og interneuroner. Målet med prosjektet er å videre undersøke sensorimotorisk integrasjon på spinalnivå hos menneskelige pasienter nylig diagnostisert med ALS, og å studere om en interneuronpatologi kan delta i ALS-patogenesen.

Prosjektet vårt har først en interesse for grunnleggende forskning som tar sikte på å øke grunnleggende kunnskap om patofysiologi av ALS, og spesifikt om de funksjonelle effektene av de underliggende nevrodegenerative mekanismene. Ved å teste eksitabiliteten til spinale interneuroner hos pasienter som nylig er diagnostisert, og ved å gjøre det for klinisk uinvolverte muskler, vil vi kunne evaluere om en interneuronpatologi kan være involvert i ALS. Resultatene våre vil bidra til å bedre forstå kjedereaksjonene i de nevrodegenerative prosessene som utvikler seg dramatisk frem til alle motoriske nevroner dør. Prosjektet vårt har også interesse for utvikling av terapeutiske tilnærminger for ALS. Våre metoder vil faktisk bidra til å bestemme spesifikke elektrofysiologiske biomarkører som vil bidra til å evaluere kvantitativt spinale og kortikospinale nevrale prosesser: deres endringer i løpet av sykdommen (oppfølgingsstudie), effekten av terapeutiske midler og/eller rehabiliteringsmetoder på deres eksitabilitet, og deres konsekvenser for motoriske nevronaktivitet (evaluering av terapeutika). Til slutt kan metodene våre testes i andre nevromuskulære sykdommer for å bestemme mulige forskjeller i spinal nevral aktivitet. Faktisk kan den motoriske dysfunksjonen som er felles for flere nevromuskulære sykdommer gjøre det vanskelig å stille en definitiv diagnose. Utvikling av spesifikke biomarkører er avgjørende for en tidlig diagnose, og for å evaluere den beste behandlingen for pasientene så raskt som mulig.