Excitabilidad de las interneuronas espinales en la ELA (SpineBioMark)

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) se debe a la neurodegeneración de las neuronas motoras superiores e inferiores, lo que provoca atrofia muscular, parálisis y muerte. Sin embargo, existe una creciente evidencia de que las interneuronas involucradas en la regulación de ganancia de la motoneurona espinal (neuronas motoras inferiores) y en la integración sensoriomotora pueden participar en la patogenia de la ELA. Si bien tradicionalmente se cree que los aferentes sensoriales en el nervio periférico no están afectados al comienzo de la enfermedad, la resonancia magnética de difusión ha revelado degeneración y desmielinización de las columnas posteriores en la médula espinal de pacientes recientemente diagnosticados con ELA, y hay informes esporádicos de compromiso sensorial. . La alteración temprana de la integración sensoriomotora podría participar en la degeneración de las neuronas motoras e interneuronas. El objetivo del proyecto es seguir investigando la integración sensoriomotora a nivel espinal en pacientes humanos recientemente diagnosticados con ELA y estudiar si una patología interneuronal podría participar en la patogénesis de la ELA.

Nuestro proyecto tiene en primer lugar un interés por la investigación fundamental con el objetivo de aumentar el conocimiento básico de la fisiopatología de la ELA, y específicamente sobre los efectos funcionales de los mecanismos neurodegenerativos subyacentes. Al probar la excitabilidad de las interneuronas espinales en pacientes recientemente diagnosticados, y al hacerlo en músculos clínicamente no afectados, podremos evaluar si una patología de interneurona podría estar involucrada en la ELA. Nuestros resultados ayudarán a comprender mejor las reacciones en cadena en los procesos neurodegenerativos que evolucionan dramáticamente hasta la muerte de todas las neuronas motoras. Nuestro proyecto también tiene interés en el desarrollo de enfoques terapéuticos para la ELA. De hecho, nuestros métodos ayudarán a determinar biomarcadores electrofisiológicos específicos que ayudarán a evaluar cuantitativamente los procesos neurales espinales y corticoespinales: sus cambios durante el curso de la enfermedad (estudio de seguimiento), el efecto de agentes terapéuticos y/o métodos de rehabilitación en su excitabilidad y sus repercusiones en la actividad de las neuronas motoras (evaluación de la terapéutica). Por último, nuestros métodos podrían probarse en otras enfermedades neuromusculares para determinar posibles diferencias en la actividad neural espinal. De hecho, la disfunción motora común a varias enfermedades neuromusculares puede dificultar el diagnóstico definitivo. El desarrollo de biomarcadores específicos es crucial para un diagnóstico precoz y para evaluar el mejor tratamiento para los pacientes lo más rápido posible.