Excitabilidade do Interneurônio Espinhal na ELA (SpineBioMark)

A esclerose lateral amiotrófica (ELA) ocorre devido à neurodegeneração dos neurônios motores superiores e inferiores, levando à atrofia muscular, paralisia e morte. No entanto, há evidências crescentes de que os interneurônios envolvidos na regulação do ganho do motoneurônio espinhal (neurônios motores inferiores) e na integração sensório-motora podem participar da patogênese da ELA. Enquanto tradicionalmente se pensa que os aferentes sensoriais no nervo periférico não são afetados no início da doença, a ressonância magnética de difusão revelou degeneração e desmielinização das colunas posteriores na medula espinhal de pacientes recentemente diagnosticados com ELA, e há relatos esporádicos de envolvimento sensorial . A alteração precoce da integração sensório-motora poderia contribuir para a degeneração de neurônios motores e interneurônios. O objetivo do projeto é investigar mais a integração sensório-motora no nível da coluna vertebral em pacientes humanos recentemente diagnosticados com ELA e estudar se uma patologia interneuronal poderia participar da patogênese da ELA.

Nosso projeto tem interesse pela pesquisa fundamental visando aumentar o conhecimento básico da fisiopatologia da ELA, e especificamente sobre os efeitos funcionais dos mecanismos neurodegenerativos subjacentes. Ao testar a excitabilidade dos interneurônios espinhais em pacientes recentemente diagnosticados, e ao fazê-lo para músculos clinicamente não envolvidos, seremos capazes de avaliar se uma patologia interneuronial poderia estar envolvida na ELA. Nossos resultados ajudarão a entender melhor as reações em cadeia nos processos neurodegenerativos que evoluem dramaticamente até a morte de todos os neurônios motores. Nosso projeto também tem interesse no desenvolvimento de abordagens terapêuticas para ELA. De fato, nossos métodos ajudarão a determinar biomarcadores eletrofisiológicos específicos que ajudarão a avaliar quantitativamente os processos neurais espinhais e corticoespinhais: suas mudanças durante o curso da doença (estudo de acompanhamento), o efeito de agentes terapêuticos e/ou métodos de reabilitação em seus excitabilidade e suas repercussões na atividade do neurônio motor (avaliação da terapêutica). Por fim, nossos métodos poderiam ser testados em outras doenças neuromusculares para determinar possíveis diferenças na atividade neural espinhal. De fato, a disfunção motora comum a várias doenças neuromusculares pode dificultar o diagnóstico definitivo. O desenvolvimento de biomarcadores específicos é crucial para um diagnóstico precoce e para avaliar o melhor tratamento para os pacientes o mais rápido possível.