Rdzeniowa pobudliwość interneuronów w ALS (SpineBioMark)

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest spowodowane neurodegeneracją górnych i dolnych neuronów ruchowych, co prowadzi do zaniku mięśni, paraliżu i śmierci. Istnieje jednak coraz więcej dowodów na to, że interneurony zaangażowane w regulację wzmocnienia rdzeniowego neuronu ruchowego (dolne neurony ruchowe) i integrację czuciowo-ruchową mogą uczestniczyć w patogenezie ALS. Podczas gdy tradycyjnie uważa się, że czuciowe doprowadzające nerwy w nerwach obwodowych są nienaruszone na początku choroby, dyfuzyjny MRI ujawnił zwyrodnienie i demielinizację tylnych kolumn w rdzeniu kręgowym pacjentów, u których niedawno zdiagnozowano ALS, i istnieją sporadyczne doniesienia o zajęciu czuciowym . Wczesna zmiana integracji sensomotorycznej może uczestniczyć w degeneracji neuronów ruchowych i interneuronów. Celem projektu jest dalsze badanie integracji sensomotorycznej na poziomie rdzenia kręgowego u pacjentów, u których niedawno zdiagnozowano ALS, oraz zbadanie, czy patologia interneuronów może uczestniczyć w patogenezie ALS.

Nasz projekt jest przede wszystkim zainteresowany podstawowymi badaniami mającymi na celu poszerzenie podstawowej wiedzy na temat patofizjologii ALS, a konkretnie na temat funkcjonalnych skutków leżących u podstaw mechanizmów neurodegeneracyjnych. Badając pobudliwość interneuronów rdzenia kręgowego u niedawno zdiagnozowanych pacjentów i robiąc to dla klinicznie niezajętych mięśni, będziemy w stanie ocenić, czy patologia interneuronów może być zaangażowana w ALS. Nasze wyniki pomogą lepiej zrozumieć reakcje łańcuchowe w procesach neurodegeneracyjnych, które dramatycznie ewoluują aż do śmierci wszystkich neuronów ruchowych. Nasz projekt ma również znaczenie dla rozwoju podejść terapeutycznych dla ALS. Rzeczywiście, nasze metody pomogą w określeniu specyficznych biomarkerów elektrofizjologicznych, które pozwolą na ilościową ocenę procesów nerwowych kręgosłupa i korowo-rdzeniowego: ich zmian w przebiegu choroby (badanie follow-up), wpływu środków terapeutycznych i/lub metod rehabilitacyjnych na ich pobudliwość i ich wpływ na aktywność neuronów ruchowych (ocena środków terapeutycznych). Wreszcie, nasze metody można przetestować w innych chorobach nerwowo-mięśniowych, aby określić możliwe różnice w aktywności neuronów rdzenia kręgowego. Rzeczywiście, dysfunkcja motoryczna wspólna dla kilku chorób nerwowo-mięśniowych może utrudniać postawienie ostatecznej diagnozy. Opracowanie specyficznych biomarkerów ma kluczowe znaczenie dla wczesnej diagnozy i jak najszybszej oceny najlepszego leczenia dla pacjentów.