Spinální interneuronová dráždivost u ALS (SpineBioMark)

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je způsobena neurodegenerací horních a dolních motorických neuronů, což vede ke svalové atrofii, paralýze a smrti. Nicméně přibývá důkazů, že interneurony zapojené do regulace zisku spinálního motoneuronu (dolní motorické neurony) a do senzomotorické integrace se mohou podílet na patogenezi ALS. Zatímco senzorické aferenty v periferním nervu jsou tradičně považovány za neovlivněné na začátku onemocnění, difuzní MRI odhalila degeneraci a demyelinizaci zadních sloupců v míše pacientů s nedávno diagnostikovanou ALS a existují sporadické zprávy o senzorickém postižení . Včasná změna senzomotorické integrace by se mohla podílet na degeneraci motorických neuronů a interneuronů. Cílem projektu je dále zkoumat senzomotorickou integraci na úrovni páteře u lidských pacientů s nedávno diagnostikovanou ALS a zkoumat, zda by se patogeneze ALS mohla účastnit interneuronová patologie.

Náš projekt má v první řadě zájem o základní výzkum zaměřený na prohloubení základních znalostí o patofyziologii ALS a konkrétně o funkčních účincích základních neurodegenerativních mechanismů. Testováním excitability míšních interneuronů u pacientů, kteří byli nedávno diagnostikováni, a tím i u klinicky nezapojených svalů, budeme schopni vyhodnotit, zda by se na ALS mohla podílet interneuronová patologie. Naše výsledky pomohou lépe porozumět řetězovým reakcím v neurodegenerativních procesech, které se dramaticky vyvíjejí až do smrti všech motorických neuronů. Náš projekt má také zájem na rozvoji terapeutických přístupů pro ALS. Naše metody totiž pomohou určit specifické elektrofyziologické biomarkery, které pomohou kvantitativně vyhodnotit spinální a kortikospinální nervové procesy: jejich změny v průběhu onemocnění (následná studie), vliv terapeutických látek a/nebo rehabilitačních metod na jejich excitabilita a jejich dopady na aktivitu motorických neuronů (hodnocení terapeutik). A konečně, naše metody by mohly být testovány u jiných neuromuskulárních onemocnění, aby se určily možné rozdíly v neurální aktivitě páteře. Motorická dysfunkce společná pro několik neuromuskulárních onemocnění může skutečně ztížit stanovení konečné diagnózy. Vývoj specifických biomarkerů je zásadní pro včasnou diagnózu a pro co nejrychlejší vyhodnocení nejlepší léčby pro pacienty.