Selkärangan interneuronien kiihtyvyys ALS:ssä (SpineBioMark)

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) johtuu ylempien ja alempien motoristen hermosolujen hermosolujen rappeutumisesta, mikä johtaa lihasten surkastumiseen, halvaantumiseen ja kuolemaan. On kuitenkin yhä enemmän todisteita siitä, että selkäytimen motoneuronien (alemmat motoriset neuronit) vahvistuksen säätelyyn ja sensomotoriseen integraatioon osallistuvat interneuronit voivat osallistua ALS:n patogeneesiin. Vaikka perifeerisen hermon sensoriset afferentit eivät perinteisesti ole vaikuttaneet taudin alussa, diffuusio-MRI on paljastanut äskettäin ALS-diagnoosin saaneiden potilaiden selkäytimen takapylväiden rappeutumisen ja demyelinisoitumisen, ja aistinvaraisista vaikutuksista on satunnaisia ​​raportteja. . Sensomotorisen integraation varhainen muutos voisi osallistua motoristen hermosolujen ja interneuronien rappeutumiseen. Projektin tavoitteena on edelleen tutkia sensomotorista integraatiota selkärangan tasolla ihmispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ALS, ja selvittää, voisiko interneuronipatologia osallistua ALS-patogeneesiin.

Projektimme kiinnostaa ensinnäkin perustutkimus, jonka tavoitteena on lisätä perustietoa ALS:n patofysiologiasta ja erityisesti taustalla olevien neurodegeneratiivisten mekanismien toiminnallisista vaikutuksista. Testaamalla selkärangan interneuronien kiihtyvyys potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu, ja tekemällä niin kliinisesti koskemattomille lihaksille, voimme arvioida, voisiko interneuronipatologia olla osallisena ALS:ssä. Tuloksemme auttavat ymmärtämään paremmin neurodegeneratiivisten prosessien ketjureaktioita, jotka kehittyvät dramaattisesti kaikkien motoristen neuronien kuolemaan saakka. Projektimme kiinnostaa myös ALS:n terapeuttisten lähestymistapojen kehittämistä. Menetelmämme auttavatkin määrittämään spesifisiä elektrofysiologisia biomarkkereita, jotka auttavat arvioimaan kvantitatiivisesti selkärangan ja kortikospinaalisia hermoprosesseja: niiden muutoksia taudin kulun aikana (seurantatutkimus), terapeuttisten aineiden ja/tai kuntoutusmenetelmien vaikutusta heihin. kiihtyvyys ja niiden vaikutukset motorisiin hermosoluihin (terapeuttisten aineiden arviointi). Lopuksi menetelmiämme voitaisiin testata muissa hermo-lihassairauksissa mahdollisten erojen selvittämiseksi selkärangan hermotoiminnassa. Itse asiassa useille hermo-lihassairauksille yhteinen motorinen toimintahäiriö voi vaikeuttaa lopullisen diagnoosin tekemistä. Spesifisten biomarkkerien kehittäminen on ratkaisevan tärkeää varhaisen diagnoosin ja potilaiden parhaan hoidon arvioimiseksi mahdollisimman nopeasti.