A gerinc interneuron ingerlékenysége ALS-ben (SpineBioMark)

Az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) a felső és alsó motoros neuronok neurodegenerációjának következménye, ami izomsorvadáshoz, bénuláshoz és halálhoz vezet. Azonban egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a spinális motoneuronok (alsó motoros neuronok) erősítési szabályozásában és a szenzomotoros integrációban részt vevő interneuronok részt vehetnek az ALS patogenezisében. Míg a perifériás idegben lévő szenzoros afferenseket hagyományosan nem érintik a betegség kezdetén, a diffúziós MRI a közelmúltban ALS-szel diagnosztizált betegek gerincvelőjének degenerációját és demielinizációját tárta fel, és szórványosan érkeznek jelentések szenzoros érintettségről. . A szenzomotoros integráció korai megváltozása hozzájárulhat a motoros neuronok és interneuronok degenerációjához. A projekt célja a közelmúltban ALS-szel diagnosztizált humán betegek gerincszintű szenzomotoros integrációjának további vizsgálata, valamint annak vizsgálata, hogy egy interneuron patológia részt vehet-e az ALS patogenezisében.

Projektünk elsősorban az ALS patofiziológiájával kapcsolatos alapismeretek gyarapítását célzó fundamentális kutatásokra irányul, különös tekintettel a mögöttes neurodegeneratív mechanizmusok funkcionális hatásaira. Ha megvizsgáljuk a gerincvelői interneuronok ingerlékenységét a közelmúltban diagnosztizált betegeken, és ezzel a klinikailag nem érintett izmok esetében, képesek leszünk értékelni, hogy interneuron patológia szerepet játszhat-e az ALS-ben. Eredményeink segítenek jobban megérteni a neurodegeneratív folyamatok láncreakcióit, amelyek drámaian fejlődnek az összes motoros neuron haláláig. Projektünk az ALS terápiás megközelítéseinek kidolgozásában is érdekelt. Módszereink valóban segítenek meghatározni specifikus elektrofiziológiai biomarkereket, amelyek segítségével kvantitatívan értékelhető a spinalis és corticospinalis neurális folyamatok: változásai a betegség lefolyása során (követő vizsgálat), a terápiás szerek és/vagy rehabilitációs módszerek hatása ingerlékenység, és ezek hatása a motoros neuronok aktivitására (a terápiák értékelése). Végül módszereinket más neuromuszkuláris betegségekben is tesztelhetjük, hogy meghatározzuk a gerincvelői idegi aktivitás lehetséges eltéréseit. Valójában a számos neuromuszkuláris betegségre jellemző motoros diszfunkció megnehezítheti a végleges diagnózis felállítását. A specifikus biomarkerek kifejlesztése kulcsfontosságú a korai diagnózishoz, és a betegek számára a legjobb kezelés lehető leggyorsabb kiértékeléséhez.