Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Aclidinium/Formoterol på nattlig lungfunktion och morgonsymtom vid kronisk obstruktiv lungsjukdom

10 juli 2019 uppdaterad av: Dr. Denis O'Donnell, Queen's University

Effekt av aklidiniumbromid/formoterol på nattlig lungfunktion, andningsmekanism och symtom tidigt på morgonen vid kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Ett antal studier har dokumenterat dålig sömnkvalitet och besvärande symtom (andlöshet, hosta och sputumproduktion) vid uppvaknande hos patienter med KOL. Utredarna vet dock väldigt lite om mätningar av andningsmekanik (d.v.s. lungvolymer, andningstryck, diafragmafunktion etc) under sömn hos dessa patienter. Utredarna vet också lite om hur moderna luftrörsvidgande terapier, eller tidpunkten för när de tas, påverkar andningsmekanismen under sömnen eller svårighetsgraden av andningssymtom på morgonen. KOL behandlas ofta med inhalerade luftrörsvidgande mediciner som används för att öppna upp luftvägarna och göra det lättare för luft att komma in och ut ur lungorna. Utredarna studerar effekterna av en ny inhalator som innehåller två olika typer av långverkande luftrörsvidgare: formoterol [en långverkande beta2-agonist (LABA)] och aklidiniumbromid [en långverkande muskarinantagonist (LAMA) eller antikolinerg] . Inledande studier har visat att denna kombinationsbehandling som tas två gånger dagligen kan förbättra vissa lungfunktionsmätningar och andningssymtom hos patienter med måttlig till svår KOL. Det finns också rapporter om att kvällsadministrering av denna medicin kan ge viktiga fördelar för patienter med dominerande symtom på natten och tidigt på morgonen. Man tror att långvarig luftrörsvidgning och lungdeflation under natten kan förbättra andningsmekaniken, diafragmafunktionen, lunggasutbytet, sömnkvaliteten och minska svårighetsgraden av morgonsymtom. Denna studie kommer att vara den första som undersöker effekterna av en nattlig dos av kombinationsbehandling med aklidinium/formoterol på detaljerade mätningar av andningsmekanik och symtom tidigt på morgonen vid KOL. Denna studie kommer också att ge oss en bättre förståelse för mekanismerna för luftvägssymtom tidigt på morgonen och deras förbättring med luftrörsvidgare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

STUDIEDESIGN: Detta kommer att vara en randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie där patienter kommer att få en kvällsdos av antingen aklidinium/formoterol (ACL/FOR) eller placebo efter att steady-state-tillstånd på ACL/FOR två gånger dagligen har fastställts. Patienterna kommer att fortsätta att ta samma dos av inhalerad kortikosteroid (ICS) som de gjorde innan studiestarten. Försökspersonerna kommer att genomföra 4 besök som en del av studien, med ett femte uppföljningsbesök om så krävs för att säkerställa återgång till hälsostatus före studien. Efter ett första screeningbesök (besök 1) för att bekräfta valbarhet och en inkörningsperiod på 1 vecka med stabil trippelterapi [långverkande beta2-agonist/inhalerad kortikosteroid (LABA/ICS) + långverkande muskarinantagonist (LAMA)] , kommer försökspersonerna att slutföra baslinjetestning (besök 2) som inkluderar: fullständiga lungfunktionstester, sömn-/symtomfrågeformulär och polysomnografi som kommer att inkludera periodiska mätningar av spirometri över natten (sittande och liggande). Försökspersonerna kommer sedan att få 2 veckors behandling med ACL/FOR två gånger dagligen och fortsätta på samma ICS som under inkörningen vid baslinjen. När stabilitet på behandling med ACL/FOR och ICS har etablerats, kommer det att finnas två behandlingsbesök över natten (besök 3 och 4), genomförda med 3-7 dagars mellanrum för att möjliggöra återgång till normal sömnstatus mellan. För dessa besök kommer kvällsdosen av ACL/FOR kontra placebo att randomiseras till behandlingsordning. Behandlingsbesök kommer att likna besök 2 men kommer att innehålla mätningar över natten av andningsmekanik (diafragmaelektromyografi och andningstryck). Kortverkande luftrörsvidgare kommer att hållas inne i minst 8 timmar före besök.

PROVSTORLEK: Detta är en explorativ fysiologisk studie där det primära resultatet är en förbättring av 200 ml botteninandningskapacitet på morgonen före dos (IC). En provstorlek på 20 ger minst 80 % för att detektera denna behandlingsskillnad baserat på en standardavvikelse (SD) på cirka 0,2 L för en responsskillnad i dal-IC (vanNoord, 2006), ett tvåsidigt test och ett p<0,05 . Utredarna räknar med att alla patienter inte kommer att samtycka till instrumentering; dock hoppas utredarna på n=12 med andningsmekaniska mätningar. På grund av studiens komplexitet och dess mätningar kommer en interimsanalys att genomföras efter att 10 försökspersoner har slutförts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Respiratory Investigation Unit, Kingston General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måttlig till svår KOL (post-bronkdilaterande forcerad expiratorisk volym på 1 s (FEV1) 30-79 % förutspått);
  • Vilofunktionell restkapacitet (FRC) >120 % förutspådd;
  • Kliniskt stabil och på stabil trippelterapi med ICS/LABA och tiotropium;
  • Symtomatisk: Baseline Dyspné Index ≤8 och svara "på morgonen" när de tillfrågas om vilken tid på dygnet deras KOL-symtom är värst.

Exklusions kriterier:

  • En diagnos av sömnstörd andning;
  • Nattlig syrgasbehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ACL/FÖR
Kvällsdosen av dubbel luftrörsvidgande medicin två gånger dagligen kommer att bestå av aklidinium/formoterol 400/12 mcg. Efter 2 veckors behandling med aklidinium/formoterol 400/12 mcg två gånger dagligen kommer försökspersonerna att randomiseras till en kvällsdos bestående av aktivt läkemedel eller placebo.
Läkemedel: ACL/FÖR
Andra namn:
  • aclidinium/formoterol, Duaklir
Placebo-jämförare: Placebo
Kvällsdosen av dubbel luftrörsvidgande medicin två gånger dagligen kommer att bestå av en placeboinhalator. Efter 2 veckors behandling med aklidinium/formoterol 400/12 mcg två gånger dagligen kommer försökspersonerna att randomiseras till en kvällsdos bestående av aktivt läkemedel eller placebo.
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Morgon trough inspiratorisk kapacitet (IC) mätt med en spirometer
Tidsram: 10 timmar efter kvällsdosen av randomiserat studieläkemedel
Tidig morgon IC (~06:00) kommer att mätas för att bedöma förbättringar i lunghyperinflation som svar på kvällsdosen (~20:00) av en luftrörsvidgare två gånger dagligen jämfört med placebo.
10 timmar efter kvällsdosen av randomiserat studieläkemedel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidiga morgonsymtom på KOL-instrument (EMSCI)
Tidsram: Vid uppvaknande på morgonen: 10 timmar efter kvällsdosen av randomiserat studieläkemedel
Vid uppvaknande på morgonen: 10 timmar efter kvällsdosen av randomiserat studieläkemedel
Fördelning av sömnstadier erhållna under polysomnografi
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under hela natten efter kvällsdosen av randomiserad studiemedicin: mellan läggdags kl. 22.00 och när de vaknar eller 05.45, beroende på vilket som inträffar först.
Deltagarna kommer att följas under hela natten efter kvällsdosen av randomiserad studiemedicin: mellan läggdags kl. 22.00 och när de vaknar eller 05.45, beroende på vilket som inträffar först.
Förändringar i volymen på 1 sekund (FEV1) mätt med en spirometer
Tidsram: Mätningar kommer att samlas in med 2 timmars intervall efter kvällsdosen av randomiserad studiemedicin (dvs 2, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dosering)
Mätningar kommer att samlas in med 2 timmars intervall efter kvällsdosen av randomiserad studiemedicin (dvs 2, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dosering)
Förändringar i IC mätt med en spirometer
Tidsram: Mätningar kommer att samlas in med 2 timmars intervall efter kvällsdosen av randomiserad studiemedicin (dvs 2, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dosering)
Mätningar kommer att samlas in med 2 timmars intervall efter kvällsdosen av randomiserad studiemedicin (dvs 2, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dosering)
Morgon trough funktionell restkapacitet (FRC) mätt med kroppspletysmografi
Tidsram: 10 timmar efter kvällsdosen av randomiserat studieläkemedel
För bedömning av lunghyperinflation
10 timmar efter kvällsdosen av randomiserat studieläkemedel
Diafragma elektromyografi (EMGdi)
Tidsram: Mätningar kommer att samlas in med 2 timmars intervall efter kvällsdosen av randomiserad studiemedicin (dvs 2, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dosering)
En kombinerad elektrod-ballong esofagus/magkateter kommer att införas nasalt för att mäta EMGdi och andningstryck (esofagus- och magtryck)
Mätningar kommer att samlas in med 2 timmars intervall efter kvällsdosen av randomiserad studiemedicin (dvs 2, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dosering)
Transdiafragmatiskt tryck (Pdi)
Tidsram: Mätningar kommer att samlas in med 2 timmars intervall efter kvällsdosen av randomiserad studiemedicin (dvs 2, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dosering)
En kombinerad elektrod-ballong esofagus/magkateter kommer att införas nasalt för att mäta EMGdi och andningstryck (esofagus- och magtryck). Transdiafragmatiskt tryck beräknas som skillnaden mellan esofagustrycket och gastriskt tryck.
Mätningar kommer att samlas in med 2 timmars intervall efter kvällsdosen av randomiserad studiemedicin (dvs 2, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dosering)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Queen's University

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Denis E O'Donnell, MD, FRCPC, Queen's University & Kingston General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2015

Första postat (Uppskatta)

29 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DMED-1744-14

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera