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Effet de l'aclidinium/formotérol sur la fonction pulmonaire nocturne et les symptômes matinaux dans la maladie pulmonaire obstructive chronique

10 juillet 2019 mis à jour par: Dr. Denis O'Donnell, Queen's University

Effet du bromure d'aclidinium/formotérol sur la fonction pulmonaire nocturne, la mécanique respiratoire et les symptômes tôt le matin dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Un certain nombre d'études ont documenté une mauvaise qualité du sommeil et des symptômes gênants (essoufflement, toux et production d'expectorations) au réveil chez les patients atteints de MPOC. Cependant, les chercheurs en savent très peu sur les mesures de la mécanique respiratoire (c'est-à-dire les volumes pulmonaires, les pressions respiratoires, la fonction du diaphragme, etc.) pendant le sommeil chez ces patients. Les chercheurs en savent également peu sur la façon dont les thérapies bronchodilatatrices modernes, ou le moment où elles sont prises, affectent la mécanique respiratoire pendant le sommeil ou la gravité des symptômes respiratoires tôt le matin. La MPOC est souvent traitée avec des médicaments bronchodilatateurs inhalés qui sont utilisés pour ouvrir les voies respiratoires et faciliter l'entrée et la sortie de l'air des poumons. Les chercheurs étudient les effets d'un nouvel inhalateur qui contient deux types différents de bronchodilatateurs à longue durée d'action : le formotérol [un bêta2-agoniste à longue durée d'action (LABA)] et le bromure d'aclidinium [un antagoniste muscarinique à longue durée d'action (LAMA) ou anticholinergique] . Les premières études ont montré que cette thérapie combinée prise deux fois par jour peut améliorer certaines mesures de la fonction pulmonaire et les symptômes respiratoires chez les patients atteints de BPCO modérée à sévère. Il existe également des rapports selon lesquels l'administration de ce médicament le soir peut offrir des avantages importants chez les patients présentant des symptômes dominants la nuit et tôt le matin. On pense qu'une bronchodilatation et une déflation pulmonaire soutenues pendant la nuit peuvent améliorer la mécanique respiratoire, la fonction diaphragmatique, les échanges gazeux pulmonaires, la qualité du sommeil et réduire la gravité des symptômes matinaux. Cette étude sera la première à explorer les effets d'une dose nocturne de traitement combiné aclidinium/formotérol sur des mesures détaillées de la mécanique respiratoire et des symptômes matinaux dans la MPOC. Cette étude nous permettra également de mieux comprendre les mécanismes des symptômes respiratoires matinaux et leur amélioration avec les bronchodilatateurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONCEPTION DE L'ÉTUDE : Il s'agira d'une étude croisée randomisée et contrôlée par placebo dans laquelle les patients recevront une dose le soir soit d'aclidinium/formotérol (ACL/FOR) soit d'un placebo après avoir établi des conditions d'état d'équilibre sur l'ACL/FOR deux fois par jour. Les patients continueront à prendre la même dose de corticostéroïde inhalé (CSI) qu'avant l'entrée dans l'étude. Les sujets effectueront 4 visites dans le cadre de l'étude, avec une cinquième visite de suivi si nécessaire pour assurer le retour à l'état de santé d'avant l'étude. Après une première visite de dépistage (visite 1) pour confirmer l'éligibilité et une période de rodage d'une semaine sous trithérapie stable [bêta2-agoniste à longue durée d'action/corticostéroïde inhalé (LABA/ICS) + antagoniste muscarinique à longue durée d'action (LAMA)] , les sujets effectueront des tests de base (visite 2) qui comprennent : des tests complets de la fonction pulmonaire, des questionnaires sur le sommeil/les symptômes et une polysomnographie qui comprendra des mesures périodiques de spirométrie pendant la nuit (assis et couché). Les sujets recevront ensuite un traitement de 2 semaines avec ACL/FOR deux fois par jour et continueront sur le même CSI que lors de la phase initiale de rodage. Une fois la stabilité du traitement avec ACL/FOR et ICS établie, il y aura deux visites de traitement de nuit (visites 3 et 4), effectuées à 3-7 jours d'intervalle pour permettre le retour à un état de sommeil normal entre les deux. Pour ces visites, la dose du soir d'ACL/FOR versus placebo sera randomisée selon l'ordre de traitement. Les visites de traitement seront similaires à la visite 2 mais incluront des mesures nocturnes de la mécanique respiratoire (électromyographie du diaphragme et pressions respiratoires). Les bronchodilatateurs à courte durée d'action seront suspendus pendant au moins 8 heures avant les visites.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON : Il s'agit d'une étude physiologique exploratoire dont le résultat principal est une amélioration de la capacité inspiratoire (CI) du creux pré-dose du matin de 200 ml. Une taille d'échantillon de 20 fournira au moins 80 % pour détecter cette différence de traitement sur la base d'un écart type (ET) d'environ 0,2 L pour une différence de réponse dans le creux IC (vanNoord, 2006), un test bilatéral et un p<0,05 . Les enquêteurs prévoient que tous les patients ne consentiront pas à l'instrumentation ; cependant, les enquêteurs espèrent n = 12 avec des mesures mécaniques respiratoires. En raison de la complexité de l'étude et de ses mesures, une analyse intermédiaire sera effectuée une fois que 10 sujets auront été complétés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Respiratory Investigation Unit, Kingston General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • MPOC modérée à sévère (volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur en 1 s (FEV1) 30-79 % prédit );
  • Capacité résiduelle fonctionnelle au repos (FRC) > 120 % prédit ;
  • Cliniquement stable et sous trithérapie stable avec un CSI/BALA et tiotropium ;
  • Symptomatique : Indice de dyspnée de base ≤ 8 et répondez « le matin » lorsqu'on lui demande à quelle heure de la journée ses symptômes de MPOC sont les plus graves.

Critère d'exclusion:

  • Un diagnostic de troubles respiratoires du sommeil ;
  • Oxygénothérapie nocturne.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: LCA/POUR
La dose du soir du médicament bronchodilatateur biquotidien consistera en aclidinium/formotérol 400/12 mcg . Après 2 semaines de traitement avec de l'aclidinium/formotérol 400/12 mcg deux fois par jour, les sujets seront randomisés pour recevoir une dose du soir consistant en un médicament actif ou un placebo.
Médicament: LCA/POUR
Autres noms:
  • aclidinium/formotérol, Duaklir
Comparateur placebo: Placebo
La dose du soir du médicament bronchodilatateur biquotidien consistera en un inhalateur placebo. Après 2 semaines de traitement avec de l'aclidinium/formotérol 400/12 mcg deux fois par jour, les sujets seront randomisés pour recevoir une dose du soir consistant en un médicament actif ou un placebo.
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Capacité inspiratoire (CI) du creux du matin mesurée par un spiromètre
Délai: 10 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé
L'IC tôt le matin (~6h00) sera mesurée pour évaluer les améliorations de l'hyperinflation pulmonaire en réponse à la dose du soir (~20h00) d'un bronchodilatateur deux fois par jour par rapport au placebo.
10 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Instrument Symptômes matinaux de la MPOC (EMSCI)
Délai: Au réveil le matin : 10 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé
Au réveil le matin : 10 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé
Répartition des stades de sommeil obtenus lors de la polysomnographie
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la nuit après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé : entre le coucher à 22 h et le réveil ou 5 h 45, selon la première éventualité.
Les participants seront suivis pendant toute la nuit après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé : entre le coucher à 22 h et le réveil ou 5 h 45, selon la première éventualité.
Modifications du volume expiré forcé en 1 seconde (FEV1) telles que mesurées par un spiromètre
Délai: Les mesures seront recueillies à des intervalles de 2 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé (c'est-à-dire 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose)
Les mesures seront recueillies à des intervalles de 2 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé (c'est-à-dire 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose)
Changements d'IC ​​mesurés par un spiromètre
Délai: Les mesures seront recueillies à des intervalles de 2 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé (c'est-à-dire 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose)
Les mesures seront recueillies à des intervalles de 2 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé (c'est-à-dire 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose)
Capacité résiduelle fonctionnelle (FRC) du creux du matin mesurée par pléthysmographie corporelle
Délai: 10 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé
Pour l'évaluation de l'hyperinflation pulmonaire
10 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé
Électromyographie diaphragmatique (EMGdi)
Délai: Les mesures seront recueillies à des intervalles de 2 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé (c'est-à-dire 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose)
Un cathéter œsophagien/gastrique combiné électrode-ballon sera inséré par voie nasale pour mesurer l'EMGdi et les pressions respiratoires (pressions œsophagienne et gastrique)
Les mesures seront recueillies à des intervalles de 2 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé (c'est-à-dire 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose)
Pression transdiaphragmatique (Pdi)
Délai: Les mesures seront recueillies à des intervalles de 2 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé (c'est-à-dire 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose)
Un cathéter œsophagien/gastrique combiné électrode-ballon sera inséré par voie nasale pour mesurer l'EMGdi et les pressions respiratoires (pressions œsophagienne et gastrique). La pression transdiaphragmatique est calculée comme la différence entre la pression œsophagienne et la pression gastrique.
Les mesures seront recueillies à des intervalles de 2 heures après la dose du soir du médicament à l'étude randomisé (c'est-à-dire 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Queen's University

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Denis E O'Donnell, MD, FRCPC, Queen's University & Kingston General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2015

Première publication (Estimation)

29 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DMED-1744-14

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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