Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Aclidinium/Formoterol på nattlig lungefunksjon og morgensymptomer ved kronisk obstruktiv lungesykdom

10. juli 2019 oppdatert av: Dr. Denis O'Donnell, Queen's University

Effekt av aclidiniumbromid/formoterol på nattlig lungefunksjon, respirasjonsmekanikk og tidlige morgensymptomer ved kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

En rekke studier har dokumentert dårlig søvnkvalitet og plagsomme symptomer (pustløshet, hoste og oppspyttproduksjon) ved oppvåkning hos pasienter med KOLS. Imidlertid vet etterforskerne svært lite om målinger av respirasjonsmekanikk (dvs. lungevolum, respirasjonstrykk, diafragmafunksjon osv.) under søvn hos disse pasientene. Etterforskerne vet også lite om hvordan moderne bronkodilaterende terapier, eller tidspunktet for når de tas, påvirker respirasjonsmekanikken under søvn eller alvorlighetsgraden av luftveissymptomer tidlig om morgenen. KOLS behandles ofte med inhalerte bronkodilaterende medisiner som brukes til å åpne opp luftveier og gjøre det lettere for luft å komme inn og ut av lungene. Etterforskerne studerer effekten av en ny inhalator som inneholder to forskjellige typer langtidsvirkende bronkodilatatorer: formoterol [en langtidsvirkende beta2-agonist (LABA)] og aklidiniumbromid [en langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA) eller antikolinerg] . Innledende studier har vist at denne kombinasjonsbehandlingen tatt to ganger daglig kan forbedre enkelte lungefunksjonsmålinger og luftveissymptomer hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS. Det er også rapporter om at kveldsadministrasjon av denne medisinen kan gi viktige fordeler hos pasienter med dominerende natte- og tidlige morgensymptomer. Det antas at vedvarende bronkodilatasjon og lungetømming om natten kan forbedre respirasjonsmekanikken, diafragmafunksjonen, lungegassutvekslingen, søvnkvaliteten og redusere alvorlighetsgraden av morgensymptomer. Denne studien vil være den første som utforsker effekten av en nattdose av aklidinium/formoterol kombinasjonsterapi på detaljerte målinger av respirasjonsmekanikk og tidlige morgensymptomer ved KOLS. Denne studien vil også gi oss en bedre forståelse av mekanismene til luftveissymptomer tidlig om morgenen og deres forbedring med bronkodilatatorer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

STUDIEDESIGN: Dette vil være en randomisert, placebokontrollert crossover-studie hvor pasienter vil få en kveldsdose av enten aklidinium/formoterol (ACL/FOR) eller placebo etter at steady-state-tilstander på ACL/FOR to ganger daglig er etablert. Pasienter vil fortsette å ta den samme dosen av inhalert kortikosteroid (ICS) som de gjorde før studiestart. Forsøkspersonene vil gjennomføre 4 besøk som en del av studien, med et femte oppfølgingsbesøk hvis nødvendig for å sikre tilbakevending til helsestatus før studien. Etter et første screeningbesøk (besøk 1) for å bekrefte kvalifisering og en 1 ukes innkjøringsperiode med stabil trippelterapi [langtidsvirkende beta2-agonist/inhalert kortikosteroid (LABA/ICS) + langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA)] , vil forsøkspersonene fullføre baseline-testing (besøk 2) som inkluderer: fullstendige lungefunksjonstester, søvn/symptom spørreskjemaer og polysomnografi som vil inkludere periodiske målinger av spirometri over natten (sittende og liggende). Forsøkspersonene vil deretter motta 2-ukers behandling med to ganger daglig ACL/FOR og fortsette på samme ICS som under grunnlinjeinnkjøringen. Når stabilitet på behandling med ACL/FOR og ICS er etablert, vil det være to behandlingsbesøk over natten (besøk 3 og 4), utført med 3-7 dagers mellomrom for å gi mulighet for tilbakeføring til normal søvnstatus mellom. For disse besøkene vil kveldsdosen av ACL/FOR versus placebo bli randomisert til behandlingsrekkefølge. Behandlingsbesøk vil ligne på besøk 2, men vil inkludere målinger over natten av respirasjonsmekanikk (diafragmaelektromyografi og respirasjonstrykk). Korttidsvirkende bronkodilatatorer vil bli holdt tilbake i minst 8 timer før besøk.

PRØVESTØRRELSE: Dette er en utforskende fysiologisk studie med det primære resultatet en forbedring av 200 ml bunninspirasjonskapasitet (IC) om morgenen før dose. En prøvestørrelse på 20 vil gi minst 80 % for å oppdage denne behandlingsforskjellen basert på et standardavvik (SD) på ca. 0,2 L for en responsforskjell i bunn-IC (vanNoord, 2006), en tosidet test og en p<0,05 . Etterforskerne forventer at alle pasienter ikke vil samtykke til instrumentering; men etterforskerne håper på n=12 med respiratoriske mekaniske målinger. På grunn av kompleksiteten til studien og dens målinger, vil en interimsanalyse bli utført etter at 10 forsøkspersoner er fullført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Respiratory Investigation Unit, Kingston General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Moderat til alvorlig KOLS (post-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum på 1 s (FEV1) 30-79 % predikert);
  • Hvilefunksjonell restkapasitet (FRC) >120 % forutsagt;
  • Klinisk stabil og på stabil trippelbehandling med en ICS/LABA og tiotropium;
  • Symptomatisk: Baseline Dyspné-indeks ≤8 og svar "om morgenen" når de blir spurt om når på døgnet deres KOLS-symptomer er verste.

Ekskluderingskriterier:

  • En diagnose av søvnforstyrret pust;
  • Nattlig oksygenbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: ACL/FOR
Kveldsdosen med dobbel bronkodilatator to ganger daglig vil bestå av aklidinium/formoterol 400/12mcg. Etter 2 ukers behandling med aklidinium/formoterol 400/12mcg to ganger daglig, vil forsøkspersonene randomiseres til å motta en kveldsdose bestående av aktivt legemiddel eller placebo.
Legemiddel: ACL/FOR
Andre navn:
  • aclidinium/formoterol, Duaklir
Placebo komparator: Placebo
Kveldsdosen med dobbel bronkodilatator to ganger daglig vil bestå av en placeboinhalator. Etter 2 ukers behandling med aklidinium/formoterol 400/12mcg to ganger daglig, vil forsøkspersonene randomiseres til å motta en kveldsdose bestående av aktivt legemiddel eller placebo.
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Morgen trau inspiratorisk kapasitet (IC) målt med et spirometer
Tidsramme: 10 timer etter kveldsdosen av randomisert studiemedisin
Tidlig morgen IC (~6:00) vil bli målt for å vurdere forbedringer i lungehyperinflasjon som respons på kveldsdosen (~20:00) av en bronkodilatator to ganger daglig kontra placebo.
10 timer etter kveldsdosen av randomisert studiemedisin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlige morgensymptomer på KOLS-instrument (EMSCI)
Tidsramme: Ved oppvåkning om morgenen: 10 timer etter kveldsdosen av randomisert studiemedikament
Ved oppvåkning om morgenen: 10 timer etter kveldsdosen av randomisert studiemedikament
Fordeling av søvnstadier oppnådd under polysomnografi
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt hele natten etter kveldsdosen med randomisert studiemedisin: mellom leggetid kl. 22.00 og ved oppvåkning eller kl. 05.45, avhengig av hva som inntreffer først.
Deltakerne vil bli fulgt hele natten etter kveldsdosen med randomisert studiemedisin: mellom leggetid kl. 22.00 og ved oppvåkning eller kl. 05.45, avhengig av hva som inntreffer først.
Endringer i det tvungne utløpte volumet på 1 sekund (FEV1) målt med et spirometer
Tidsramme: Målinger vil bli samlet inn med 2-timers intervaller etter kveldsdosen med randomisert studiemedisin (dvs. 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose)
Målinger vil bli samlet inn med 2-timers intervaller etter kveldsdosen med randomisert studiemedisin (dvs. 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose)
Endringer i IC målt med et spirometer
Tidsramme: Målinger vil bli samlet inn med 2-timers intervaller etter kveldsdosen med randomisert studiemedisin (dvs. 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose)
Målinger vil bli samlet inn med 2-timers intervaller etter kveldsdosen med randomisert studiemedisin (dvs. 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose)
Morning trough funksjonell restkapasitet (FRC) målt ved kroppspletysmografi
Tidsramme: 10 timer etter kveldsdosen av randomisert studiemedisin
For vurdering av lungehyperinflasjon
10 timer etter kveldsdosen av randomisert studiemedisin
Diafragma elektromyografi (EMGdi)
Tidsramme: Målinger vil bli samlet inn med 2-timers intervaller etter kveldsdosen med randomisert studiemedisin (dvs. 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose)
Et kombinert elektrode-ballong esophageal/gastrisk kateter vil bli satt inn nasalt for å måle EMGdi og respirasjonstrykk (øsofagus og gastrisk trykk)
Målinger vil bli samlet inn med 2-timers intervaller etter kveldsdosen med randomisert studiemedisin (dvs. 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose)
Transdiafragmatisk trykk (Pdi)
Tidsramme: Målinger vil bli samlet inn med 2-timers intervaller etter kveldsdosen med randomisert studiemedisin (dvs. 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose)
Et kombinert elektrode-ballong esophageal/gastrisk kateter vil bli satt inn nasalt for å måle EMGdi og respirasjonstrykk (esophageal og gastrisk trykk). Transdiafragmatisk trykk beregnes som forskjellen mellom esophageal trykk og gastrisk trykk.
Målinger vil bli samlet inn med 2-timers intervaller etter kveldsdosen med randomisert studiemedisin (dvs. 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Queen's University

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Denis E O'Donnell, MD, FRCPC, Queen's University & Kingston General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DMED-1744-14

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på KOLS

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere