Efecto del aclidinio/formoterol sobre la función pulmonar nocturna y los síntomas matutinos en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

DISEÑO DEL ESTUDIO: Este será un estudio cruzado aleatorizado y controlado con placebo en el que los pacientes recibirán una dosis vespertina de aclidinio/formoterol (ACL/FOR) o placebo después de que se hayan establecido las condiciones de estado estacionario con ACL/FOR dos veces al día. Los pacientes continuarán tomando la misma dosis de corticosteroides inhalados (ICS) que tomaban antes de ingresar al estudio. Los sujetos completarán 4 visitas como parte del estudio, con una quinta visita de seguimiento si es necesario para garantizar el regreso al estado de salud anterior al estudio. Después de una visita de selección inicial (Visita 1) para confirmar la elegibilidad y un período de adaptación de 1 semana con terapia triple estable [agonista beta2 de acción prolongada/corticosteroide inhalado (LABA/ICS) + antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA)] , los sujetos completarán las pruebas de referencia (Visita 2) que incluyen: pruebas de función pulmonar completas, cuestionarios de sueño/síntomas y polisomnografía que incluirá mediciones periódicas de espirometría nocturna (sentado y supino). Luego, los sujetos recibirán un tratamiento de 2 semanas con ACL/FOR dos veces al día y continuarán con el mismo ICS que durante el período inicial inicial. Una vez que se establezca la estabilidad en el tratamiento con ACL/FOR y ICS, habrá dos visitas de tratamiento durante la noche (Visitas 3 y 4), realizadas con 3 a 7 días de diferencia para permitir el regreso al estado de sueño normal entre ellas. Para estas visitas, la dosis vespertina de ACL/FOR versus placebo se aleatorizará según el orden de tratamiento. Las visitas de tratamiento serán similares a la visita 2, pero incluirán mediciones durante la noche de la mecánica respiratoria (electromiografía del diafragma y presiones respiratorias). Los broncodilatadores de acción corta se suspenderán durante al menos 8 horas antes de las visitas.

TAMAÑO DE LA MUESTRA: Este es un estudio fisiológico exploratorio cuyo resultado principal es una mejora en la capacidad inspiratoria mínima (CI) antes de la dosis matutina en 200 ml. Un tamaño de muestra de 20 proporcionará al menos el 80 % para detectar esta diferencia de tratamiento en función de una desviación estándar (DE) de aproximadamente 0,2 L para una diferencia de respuesta en IC valle (vanNoord, 2006), una prueba de dos colas y una p<0,05 . Los investigadores anticipan que todos los pacientes no darán su consentimiento para la instrumentación; sin embargo, los investigadores esperan n=12 con mediciones mecánicas respiratorias. Debido a la complejidad del estudio y sus mediciones, se realizará un análisis intermedio después de que se hayan completado 10 sujetos.